国产抗癌新药获准上市！药品审批改革对创新药开优先绿灯

年底是盘点的好时候，2019年，共有9个国产1类新药上市或即将上市，其中6个已正式获批，3个处于"在审批"状态，获批是大概率事件。这9个新药涉及糖尿病、癌症、阿尔兹海默症、感染等多个领域。

（资料来源：NMPA）

1、洛塞那肽-首个上市的国产长效GLP-1激动剂

5月，江苏豪森自主研发的1类新药聚乙二醇洛塞那肽获NMPA批准上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制，成为第一个上市的国产长效GLP-1制剂。

GLP-1受体激动剂类降糖药包括短效和长效。目前国内获批上市的短效分别是艾塞那肽（每日2次）、利拉鲁肽（每日1次）、贝那鲁肽（每日3次），利司那肽（每日1次）；长效包括注射用艾塞那肽微球（每周1次）和度拉糖肽（每周1次），洛塞那肽是国内第三个获批的长效GLP-1受体激动剂（每周1次）。

糖尿病是目前全球严重的健康问题之一，据国际糖尿病联盟2017年数据显示，全球成人糖尿病患病人数已达4.25亿，预计2045年可能达到6.29亿，我国以1.14亿成为糖尿病患者绝对数量最多的国家。长效GLP-1受体激动剂是目前研发热点，并且从市场表现来看，也是降糖药市场增幅最快的一个细分领域。根据Forst&Sullivan的资料，预计至2022年，全球及中国的GLP-1激动剂类药物的市场规模将分别增长至204亿美元及86亿元。

2、本维莫德-国产明星银屑病治疗药物

5月，NMPA通过优先审评审批程序批准1类创新药本维莫德乳膏（曾用名：苯烯莫德，商品名：欣比克）上市，用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。

本维莫德是由北京文丰天济医药自主研发的一种酪氨酸蛋白激酶抑制剂，可通过抑制T细胞酪氨酸蛋白激酶，干扰/阻断细胞因子和炎症介质的释放、T细胞迁移以及皮肤细胞的活化等发挥治疗作用。全球范围内，治疗银屑病的新药，已经近30年没有推出新外用药。

银屑病，俗称牛皮癣，是皮肤病中的一类顽症。目前国内约有近800万名银屑病患者和8000多万名湿疹患者，且正在逐年增加。西南证券研究报告指出，国内银屑病市场在30亿元以上，苯烯莫德有望对现有其他品种实现替代，发展成10亿元以上的大品种，除了银屑病，本维莫德用于湿疹治疗的市场前景更大。

据《经济日报》报道，2018年7月，GSK宣布，Dermavant科学公司同意购买还处于临床研究阶段的苯维莫德的中国以外所有权，估值总金额高达3.3亿美元，引发外界强烈关注。

3、可利霉素-国产"超级抗生素"

6月，NMPA批准中国医学科学院与沈阳同联集团共同开发的1类新药可利霉素（Carrimycin，商品名：必特）上市，用于上呼吸道感染。

可利霉素是一种治疗细菌感染的大环内酯类抗生素，采用"合成生物学技术"研制，至今已获得16项国内发明专利，其中4项专利在美国、加拿大、日本、韩国、欧盟等12个PCT成员国获得专利授权，拥有国家3项专利。

该药抗菌活性强，对支原体和衣原体也有显著的抑制活性，与同类药物无明显交叉耐药性。除对耐药的革兰阳性菌（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐药的化脓性链球菌）等有效外，可利霉素对一些产β-内酰胺酶的细菌也有很好的疗效，对部分革兰阴性菌（如艰难梭菌、流感杆菌）以及真菌类的白色念珠菌也有较好的活性。此外，可利霉素在抗结核分枝杆菌感染中的应用已获得国内专利授权。

可利霉素具有毒性低、剂量小、服药次数少和服用方便等优点，是在适应证范围内患者追求安全、有效药物的首选，效果明显优于临床一线对照药异烟肼和利福霉素。

4、氟马替尼-"升级版"格列卫

11月，NMPA宣布批准豪森的1类新药甲磺酸氟马替尼（商品名：昕福）上市，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。甲磺酸氟马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，是针对Bcr-Abl（一种基因类型）的第二代TKI抑制剂药物，结构上看，氟马替尼可以认为是升级版的格列卫。

根据Frost＆Sullivan的资料，2018年在中国的慢性髓性白血病药物销售额达人民币46亿元，到2023年市场规模将预计增长至人民币142亿元。作为国内申报上市第二代Bcr-AblTKI抑制剂，豪森氟马替尼将与自身伊马替尼形成在慢性髓性白血病（CML）治疗领域的协同优势，尤其是前者可以覆盖对伊马替尼耐药的人群。

详细信息"爆！豪森1类新药氟马替尼即将获批上市"。

5、甘露寡糖二酸胶囊-国产阿尔兹海默症新药

11月初，NMPA有条件批准甘露特钠胶囊（即GV-971，商品名：九期一）上市，用于治疗轻至中度阿尔茨海默病。GV-971是由上海药物研究所、中国海洋大学和上海绿谷制药联合开发的具有自主知识产权的创新药，对于此药获批，外界的态度两极分化。

一方面，有人认为GV-971的上市填补了过去17年阿尔茨海默病治疗领域无新药上市的空白，为患者提供新的用药选择；另一方面，对于GV-971治疗阿尔兹海默症的作用机制，不少人存疑。

6、卡瑞利珠单抗-第3个国产PD-1单抗

5月，恒瑞医药宣布其自主研发的PD-1卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）正式获得NMPA批准，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗，成为第3个上市的国产PD-1单抗。

此外，卡瑞利珠又分别于5月、9月申报了3个新适应症，分别是二线治疗肝细胞癌和食管鳞癌、联合化疗一线治疗非鳞NSCLC，目前卡瑞利珠是报产适应症最多的国产PD-1单抗。

7、替雷利珠单抗-第4个上市的国产PD-1单抗

11月，CDE已经结束了百济神州PD-1替雷利珠单抗注册申请的技术审评工作，并且已报送NMPA进行审批，品种技术审评建议结论为批准生产，适应症为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）。

替雷利珠单抗是由百济神州自主研发的一种人源性单克隆抗体，是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的候选药物，目前正作为单药疗法及联合疗法开发针对一系列实体瘤和血液肿瘤治疗适应症。复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤是替雷利珠单抗第一个申报的适应症，6月3日其局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）适应症也已获CDE受理，两者均被纳入优先审评。其中，在经典性霍奇金淋巴瘤中替雷利珠单抗在所有国内已上市的PD-1客观缓解率（ORR）最高，达87.1％，完全缓解（CR）为63%。

8、尼拉帕利-国内第2个上市的PARP抑制剂

12月，再鼎医药的1类新药对甲苯磺酸尼拉帕利（商品名：则乐）已经完成上市技术审评，处于"在审批"状态，预计即将获批上市，适应症为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗。

尼拉帕利是一种高效、选择性的每日一次口服PARP1/2抑制剂。2016年9月，再鼎医药与TESARO达成战略合作协议，获得尼拉帕利在中国市场的独家研发和销售权，TESARO保留可能参与尼拉帕利在中国共同销售的选择权。该药于2017年3月在美国首次获批，同年11月在欧洲获批，用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。基于在美国和欧洲的获批，尼拉帕利已于2018年10月和2019年6月相继在中国香港和中国澳门获批上市。

尼拉帕利在中国有3项临床试验已经进入Ⅲ期临床，适应症包括铂敏感复发卵巢癌二线维持治疗、一线维持治疗和非小细胞肺癌。目前国内已获批的PARP抑制剂只有阿斯利康的奥拉帕利，且成功进入国家医保目录，尼拉帕利将是国内第2个上市的PARP抑制剂。此外，恒瑞的PARP抑制剂氟唑帕利也在近期已报上市。

9、瑞马唑仑-恒瑞1类麻醉药

12月，NMPA官网显示恒瑞的1类新药瑞马唑仑上市审评状态变更为"在审批"，预计即将获批上市。

甲苯磺酸瑞马唑仑属于苯二氮卓类，是一种短效的GABAa受体激动剂，适用于择期手术中的静脉全身麻醉。虽然恒瑞以1类新药申报上市，但并不是完全原创的一个新药，而是在老药瑞马唑仑的基础上开发出来的甲苯磺酸盐类化合物。瑞马唑仑原研为英国的CeNeS,代号为CNS7056，2008年被PAION收购，代号为ONO-2745，适用于择期手术中的全身麻醉。