基药批文大洗牌！仿制药生死输赢战来临 如何胜出？

对于企业而言，仿制药竞争策略要不就是成本优势应对，要不就是走“差异化”道路。然而“差异化”道路实际上可选择的跑道并不多，每一条都有观望者和已经尝试者。对于价格战，仿制药企业其实并不害怕合理的降价，害怕的是一场定生死的输赢战决定市场的去留，即使中标，也要承担药品可及性的压力。

优先审评基本已和国际同步，2018年6月《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第二十九批）》，9月《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第三十二批）》和10月《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第三十三批）》都收录了2018年在欧美上市的产品。

中国的仿制药提高技术门槛也吸引了国外的仿制药进入中国，2018年5月23日国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会发布的《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告（2018年第23号）》和7月10日国家药品监督管理局发布的《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》的通告（2018年第52号），都被业界视为利好进口仿制药的主要政策：国内注册所承认的境外临床试验数据将“在境外开展仿制药研发，具备完整可评价的生物等效性数据的”含括在内。

自2016年新化学药注册分类实施以来，拟将进口仿制药（制剂）引进中国的主要是以下地区／厂家：

一是跨国集团的仿制药公司，例如辉瑞的仿制药子公司HOSPIRA拟进口多西他赛注射液和注射用硼替佐米，诺华拟引进沙美特罗替卡松粉吸入剂、伏立康唑片、草酸艾司西酞普兰片、糠酸莫米松鼻喷雾剂和左乙拉西坦片。

二是印度企业，如阿拉宾度引进左乙拉西坦片，印度瑞迪引进醋酸阿比特龙片、氟维司群注射液、利伐沙班片、碳酸司维拉姆片、盐酸普拉克索缓释片和枸橼酸西地那非口崩片，印度太阳引进比卡鲁胺片、依托考昔片和奥氮平口腔崩解片。

三是台湾企业，政德制药引进注射用头孢孟多酯钠，台湾泛生引进注射用头孢曲松钠，生达化学引进硝苯地平控释片。

四是国内公司产品引进，如江苏先声和Celon Pharma S.A.联合申报沙美特罗替卡松粉吸入剂，天津青松华药和参天堂联合申报氟米龙滴眼液，广州汉光和Pharmanel Commercial Pharmaceutical S.A.申报盐酸美金刚口服液。

1.

洗牌效应

一致性评价被视为对行业的重要的洗牌政策，主要是参考2016年《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》三大政策。

（1）基药批文洗牌

原则上国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。

咸达药海遨游数据发现，289产品仅18个产品31个生产批文获批一致性。包括已获批一致性评价的产品的申报受理号，289产品补充申请一致性评价的受理号仅143个，值得注意的是2016年所公布的《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》拟完成一致性评价的生产批文合计17740个，目前申报的受理号数不及生产批文数的1%，由此可见拥有289产品生产批文的生产企业申报一致性评价的动力不足。

实际上未到2018年年底洗牌已经开始。根据2018年《国务院办公厅关于完善国家基本药物制度的意见》中推进仿制药质量和疗效一致性评价方面，“未通过一致性评价的基本药物品种，逐步调出目录”。2018年10月新版基药目录发布，2018年版基药所删除的所有口服固体制剂及相关规格都是289目录内的产品，预计被删除的产品有可能是未有企业启动一致性评价的产品。

289目录产品/规格被2018年基药删除的产品

（2）首家过一致性评价三年时间关卡

化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。

这意味着仿制药生产厂家要紧盯竞争对手的申报情况，特别是通过一致性评价、申报一致性评价补充申请和新4类化学药申请的数据，例如目前启动一致性评价补充申请的产品有201个，共132个产品只有1家生产企业申请，这132个产品对应的竞争厂家就要评估是否启动该产品的一致性评价并启动项目。

上文所提到的注射用阿奇霉素0.5g海南普利因为双报获批上市且获得一致性评价称号，那么同产品同规格的其余40个国产批文对应的生产厂家就要开展一致性评价。

若未按时完成一致性评价的产品对应生产批文不予注册，并且产品没有进入过度重复药品目录，仿制药生产厂家还是可以通过新4类方法申报上市的。政策并没有堵死仿制药上市的路，企业决定是否开展一致性评价更多取决于市场价值。

（3）招标政策

同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。截止至2018年10月29日，通过一致性评价同一品种超过厂家数有3家国内生产企业的产品有7个，但通过一致性评价同一规格超过厂家数有3家国内生产企业的产品为6个。厄贝沙坦的生产厂家数超过3家，但是单一规格对应的生产厂家没有超过3家。

超过3家通过一致性评价的产品规格

9 月11 日，国家试点联合采购办公室在上海召开座谈会，会上介绍了药品集中采购的要求及操作方法，并公布了第一批一致性评价带量采购目录。该采购方式入围企业3家以上招标采购，2家议价采购，1家谈判采购，预计最终只有1家中标，中标企业将获得试点地区所有公立医疗机构年度药品总用量的60%-70%估算采购总量。

该政策公开后引起医药上市企业股票下降的效应，这是因为即使企业通过一致性评价获得生存的机会，还是要面临价格竞争的局面，唯有低成本效率高规模大的企业有望在竞争中胜出。如下表所示，原研药+仿制药超过3家的产品将药面临激烈的价格竞争。

第一批一致性评价带量采购的竞争态势

2.

思考：何去何从？

一方面，仿制药改革提升质量，企业升级投入期望药品价格能有所提升，另一方面医保支付告急，国家希望通过竞争减少药品价格的“水分”。

对于企业而言，仿制药竞争策略要不就是成本优势应对，要不就是走“差异化”道路。然而“差异化”道路实际上可选择的跑道并不多，每一条都有观望者和已经尝试者。对于价格战，仿制药企业其实并不害怕合理的降价，害怕的是一场定生死的输赢战决定市场的去留，即使中标，也要承担药品可及性的压力。

从数据来看，目前跑在前方的大多数是上市大企业和国营集团企业，极个别是很早就积极布局国际化的中小企业。路在何方，仿制药改革已开展了三年，不少中小企业仍在摸索中前行。