FDA 将对两款 CAR-T 疗法召开专家会，行业聚焦对总生存期数据的讨论

美国 FDA 将于 3 月 15 日召开肿瘤药物专家委员会（ODAC）全天会议，审查两款用于早期治疗多发性骨髓瘤的 CAR-T 治疗药 —— 百时美施贵宝（BMS）和 2seventy bio 的 Abecma 以及强生和传奇生物的 Carvykti。

届时 FDA 邀请的外部专家将审查 Carvykti 的 CARTITUDE-4 试验和 Abecma 的 KarMMa-3 研究的临床数据。在这两个案例中，总生存期数据将成为讨论的焦点。

预计这次专家会将在肿瘤学界产生重大影响。FDA 目前正在对 CAR-T 疗法的继发性 T 细胞淋巴瘤新安全性信号进行调查，并且已对所有 CAR-T 疗法添加继发性癌症黑框警告。在这一背景下，此次的专家会讨论将有助于行业观察者了解 FDA 对 CAR-T 细胞疗法的获益风险概况的把握。

而从更广泛的意义上来说，这次专家会为抗癌药开发者提供了一次机会，了解 FDA 关于控制组交叉对最终患者生存期影响的看法。

BMS 首次在去年 11 月宣布 FDA 打算为 Abecma 的标签扩展补充申请召开 ODAC 会议。根据 FDA 披露的文件，BMS 正在寻求对其  Abecma 增加涵盖已接受三种不同类别药物（免疫抑制剂，例如 BMS 的来那度胺；蛋白酶体抑制剂，例如武田的 Velcade；以及抗 CD38 抗体，例如强生的 Darzalex）治疗的多发性骨髓瘤患者。通常，患者在至少两种先前的治疗中使用过这些类别的药物。

这也是参加 Abecma KarMMa-3 研究的患者群体。去年 12 月份分享的数据证实，在此项试验中，与传统联合治疗方案相比，Abecma 的疾病进展或死亡风险显著降低了 51%。但谈到总生存率时，分析表明，Abecma 没有任何获益，因为死亡风险增加了 1%。BMS 和试验研究者指出，对照组中有 56%的患者在接受最初指定的标准治疗后病情复发后接受了 Abecma。对这些交叉进行调整后，Abecma 相关死亡风险降低了 31%。

对于 Carvykti 的 CARTITUDE-4 试验，此前表明，在尝试过一到三种疗法的多发性骨髓瘤患者中，与标准治疗相比，Carvykti 将疾病进展或死亡的风险降低了 74% 。6 月份共享数据时，初步认为 Carvykti 将死亡风险降低了 22%。目前尚不清楚 FDA 是否已收到此后的更新数据，也不清楚 FDA 审评人员是否发现了有关 Carvykti 的任何关于生存期的信号。

强生首席执行官 Joaquin Duato 在公司第四季度财报电话会议上表示，强生期待与 FDA ODAC 一起审查最新的总生存期和安全性数据。

FDA 对总生存期的密切关注在最近的决定中得到了充分证明，FDA 根据负面的生存趋势要么拒绝药物，要么限制批准。尽管如此，随着新药努力进入早期治疗领域，FDA 要求药物开发商将交叉设计纳入临床试验，允许对照患者稍后接受新药。生物制药公司认为，这种交叉，特别是当发生率很高时，可能会混淆最终的生存期读数。

交叉问题已经影响到了诺华。其最近推迟了向 FDA 提交前列腺癌放射疗法 Pluvicto 的申请，因为 84% 的患者交叉率导致总体生存期初步呈负趋势。诺华首席执行官 Vas Narasimhan 医学博士在公司第四次季度财报电话会议上表示：“总体而言，作为一个行业，我们将通过其他竞争对手药品即将到来的专家会了解更多有关 FDA 如何考虑总生存期交叉以及如何管理这一问题的信息。我希望患者的整体获益最终会优先于一些纯粹的统计考虑，因为我们被鼓励在研究中利用交叉来对患者友好。”

原文：https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/march-15-2024-meeting-oncologic-drugs-advisory-committee-meeting-announcement-03152024