14.6亿美元！诺和诺德又有新交易

“反应停”事件是世界医药史上最著名的药源性事件，人们多是因为海豹畸形儿和FDA审评员弗朗西丝记住了当时仓惶退市的沙利度胺，也推动了全球药物警戒的发展。

1997年，沙利度胺重回历史舞台并在美上市，批准用于麻风结节性红斑；2006年，再获FDA批准联合地塞米松用于多发性骨髓瘤。基于沙利度胺，Celgene（新基）先后又推出了类似物来那度胺与泊马度胺。

2013年，研究人员阐明了沙利度胺类似物作为分子胶降解剂的作用机制，而沙利度胺等分子胶降解剂是在FDA批准后回顾性发现的，目前上市的分子胶产品仅有上述三款。

虽然这三款产品的开发基于偶然，但新基这种通过已知找已知的方式，无疑证明了系统筛选分子胶候选药的可及性。同时，也点燃了后继者的研发热情……

2月26日，诺和诺德与Neomorph达成多靶点合作，以发现用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂，潜在交易总额为14.6亿美元。

这笔交易如果发生在其他TOP10的MNC身上，只能算乏味可陈，但对于“保守”的诺和诺德而言，确实不易。

要知道，在市值跻身欧洲市值之王，司美格鲁肽大卖之际，诺和诺德也只在INV-202这种高度匹配的资产上花个10亿美元左右。

另有收购亨利的KBP-5074未纳入分析范围（数据来源：空之客）结合既往交易，此次与Neomorph合作多是与2025年的战略规划有关。2022年，诺和诺德将生物制药事业部更名为罕见病事业部，将其原有的血友病和生长障碍业务进一步拓展。反观Neomorph，成立于2020年，同年完成1.09亿美元A轮融资。值得一提的是，其创始人团队人均学术大咖。其中，公司现任总裁兼CEO，Phil Chamberlain领导了Celgene cereblon调节平台的建立。Eric Fischer与Benjamin Ebert均在沙利度胺及其类似物的降解机制中做出贡献。

Neomorph创始团队（数据来源：Neomorph官网）

本次交易，是诺和诺德对靶向蛋白降解领域的首次入局。

靶向蛋白降解技术（TPD）是当下正热的药物发现策略，主要通过诱导致病靶蛋白的快速降解发挥治疗作用。相较于传统的将外源性的药物分子干扰，这类体内蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）打开了此前“不可成药”的困局，其中以PROTAC（蛋白降解靶向联合体）与分子胶进展最快。

Schematic representation of PROTAC and Molecular Glue.（Sig Transduct Target Ther.2022, 7, 113.）

而分子胶相较于PROTAC，由于没有Linker，分子量更小，增加了口服生物利用度，并改善了细胞透膜性，表现出更好的成药性。

但由于分子胶的发现具有偶然性，缺乏系统的发现手段和合理的设计策略。分子胶无法像PROTAC一样可以通过各组分大规模筛选获得，所以迄今为止发现的分子胶降解剂屈指可数。

目前，分子胶药物的发现策略主要包括：（1）高通量筛选（2）从天然产物中发现 （3）化学基因组筛选。而分子胶发现平台的领头羊，莫过于上世纪90年代就开始销售沙利度胺的新基。

2019年，BMS开出740亿美元天价收购新基，BMS从中获得了三款“度胺”类上市产品，以及CC-92480、CC-99282、CC-220等在研管线，一举成为分子胶领域老大哥，其中来那度胺在2021年的销售额达到了128.9亿美元。

就在诺和诺德宣布与Neomorph达成合作的前两周（2月14日），BMS与VantAI达成总价6.74亿美元交易，前者将利用后者AI平台开发分子胶。

在BMS不断巩固其分子胶城墙之际，BI、德国默克、默沙东、罗氏等MNC不甘落后纷纷入局。最近的有2023年，罗氏先后与Orionis Biosciences（首付款4799万美元）、Monte Rosa Therapeutics（首付款5000万美元）达成的两笔交易，总金额超50亿美元。

此次尝试，对诺和诺德而言一是兑现加码罕见病的核心战略，二是利用充分现金流“撒胡椒面”式覆盖代谢领域。

参考资料：

1.Neomorph官网

2.【医苑观畴】谁家的瓜都不保熟：国内外创新药交易全景图分析更新（空之客）

2.新型蛋白降解剂：分子胶（MSprotech）

4.其他公开资料