一笔31.25亿美元的BD交易，价值如何？

是巨石天坑，还是抄底良机？

四年前（2020年11月），Biogen以31.25亿美元的交易总价，从Sage Therapeutics手中买了两款CNS候选产品。

一款是Sage的核心管线zuranolone（SAGE-217），用于治疗重度抑郁症（MDD）、产后抑郁症（PPD）和CNS疾病，当是处在临床三期阶段；

另一款是SAGE-324，用于治疗原发性震颤（ET）及其他CNS疾病，当时处在临床2a期阶段。

而Sage在此之前，经历了上市产品业绩不佳，核心管线临床失败，大幅裁员等一系列变故，股价暴跌。

图1：Sage股价（图片来源：雪球）

Biogen彼时选择以31.25亿美元的价格（包括股权投资：104.14 美元/股，溢价40%），想要完成“抄底”。当时不少Sage投资者认为这是贱卖核心资产，其市值当天下滑8%。

如今四年过去，Sage落入了“天坑”，股价也跌至10美元/股左右。

2024年7月24日，Sage与Biogen宣布SAGE-324治疗ET的二期KINETIC 2研究未达主要终点，双方决定终止该临床试验，并不计划进一步开展AGE-324在ET中的临床开发。

图2：Sage新闻稿（图片来源：Sage官网）

SAGE-324的未来还不可知，Sage的股价已受消息面影响，盘前大跌27%。

根据披露的临床数据显示，SAGE-324从基线到第91天的“原发性震颤评分量表（TETRAS）性能子量表（PS）项目4（上肢）总分”上，即主要终点未显示出统计学显著的剂量反应关系。

同样，与安慰剂相比，任何剂量的SAGE-324在TETRAS-PS第4项评分或 TETRAS日常生活活动 (ADL) 综合得分方面，均无统计学显著差异。

ET是一种非常常见的老年神经疾病，大众常说的“老人手抖”就是ET的主要症状之一。严谨地说，ET只是从手部开始，手部症状很明显，并随时间迁延全身，包括头、声音或腿将会不自主地颤抖。

目前关于ET的药物治疗，仍是靠普萘洛尔、扑米酮、 A 型肉毒毒素等这类老药“苦苦支撑”，生物创新药仍有巨大临床需求。

原因在于，几十年间关于ET的各类药物开发，困难重重、举步维艰。如Praxis Precision的PRAX-944，Jazz Pharmaceuticals的suvecaltamide等。

他们临床失败的原因，大相径庭。或是因为入组人群混淆，或是因为安慰剂效应，甚至有可能是因为主要终点量表的变更。但结果殊途同归，均是失败。

CNS被誉为“天坑”，不无道理。而关于“天坑”的投资，更是无法预估。

SAGE-324的落败，暂时为Biogen这笔31.25亿美元的投资“盖棺定论”——不太成功。

因为31.25亿美元交易的核心部分zuranolone，同样拥有不少问题。

2023年8月4日，Zuranolone（商品名：Zurzuvae）获FDA批准上市，用于治疗PPD成人患者的口服疗法。

这本是天大的好消息，但FDA同时也拒绝了该药在MDD成人适应症的NDA，并发出完整回复函（CRL）。

图3：FDA致Sage的CRL（图片来源：Sage官网）

这意味着，Zurzuvae失去了一个规模更大、利润更丰厚的市场。直接促使Jefferies分析师将该药的预测销售峰值从之前的10多亿美元下调至2.5-5亿美元，直接砍了一半还多。

而作为BD交易，在对Zurzuvae进行估值时，MDD无疑占据极高比重。

如今根据Sage2024年Q1财报显示，Zurzuvae的销售额为620万美元，扣除成本，Biogen最终又能分到多少钱？

值得一提的是，Biogen拥有的是这款药物美国以外市场（除日本、中国台湾以及韩国）的开发及商业化权益。

当然，任何一笔BD交易的达成，并不能单纯的以结果论之。

2020年，Biogen的AD药物aducanumab前途未卜；其重磅药物Tecfidera遭遇Mylan专利阻击，并在同年8月迎来第一款Tecfidera仿制药获批；Spinraza迎来来自诺华Zolgensma和罗氏Evrysdi的强烈竞争……

这是这笔31.25亿美元交易，诞生的背景。当时的Biogen是困难的，Sage也是，合适的时机，合适的出手，再正常不过。

只能说，希望Zurzuvae能重拾MDD适应症，去尽可能地创造价值。

参考资料：

Sage官网

雪球

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其他公开资料