2024下半年有望在中国获批的8款癌症新药！来自罗氏、百济神州、信达生物等

转眼2024年已过大半，过去7个月中国国家药监局（NMPA）已经批准了十几款癌症新药*，为患者带来了新的治疗选择。按照NMPA过往审批时间信息，一款新药的NDA申请从纳入优先审评到获批，最短需要数月时间。本文将根据NMPA药品审评中心（CDE）申报公示信息和优先审评公示信息，盘点8款有望在接下来几个月于中国获批上市的癌症新药（仅盘点有望首次获批的新药，不含新适应症），供读者参阅。（*新药统计定义：NMPA受理号类型为X的药物，仅统计化学药品1类和5.1类，以及治疗用生物制品1类和3.1类。）

绿叶制药：注射用芦比替定

作用机制：致癌基因转录抑制剂

适应症：小细胞肺癌

芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，独特的双重作用机制使其在抑制肿瘤基因转录、导致肿瘤细胞凋亡的同时，可调节肿瘤微环境。该药最初由PharmaMar公司进行开发，绿叶制药获得该药物在中国开发及商业化的独家权利。2023年3月，注射用芦比替定上市申请被CDE纳入优先审评，适用于以铂类为基础的化疗中或化疗后肿瘤进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者的治疗。根据绿叶制药早先新闻稿介绍，芦比替定二线治疗中国SCLC患者具有显著的抗肿瘤疗效及可控的安全性。其在复发性SCLC受试者中，由独立评估委员会评估的ORR达到45.5%。

必贝特医药：注射用双利司他

作用机制：PI3K/HDAC小分子双靶点抑制剂

适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤

双利司他是一款具有全新化学结构的PI3K/HDAC小分子双靶点抑制剂，该产品在抑制肿瘤信使通路核心靶点PI3K的同时可抑制表观遗传修饰靶点HDAC，产生协同抗肿瘤作用。2023年7月，注射用双利司他的新药上市申请获CDE纳入优先审评，用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。根据必贝特医药此前新闻稿，已经完成的双利司他2a期临床数据显示，2期推荐剂量下，在接受双利司他治疗后完成至少一次肿瘤评估的受试者中，三线及以上治疗r/r DLBCL的客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制（DCR）为66.7%。

华东医药：索米妥昔单抗注射液

作用机制：FRα靶向ADC

适应症：卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

索米妥昔单抗注射液是一款针对叶酸受体α（FRα）靶点的创新抗体偶联药物（ADC），由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。华东医药通过与ImmunoGen公司超3亿美元合作获得了索米妥昔单抗大中华地区独家权益。2023年7月，索米妥昔单抗注射液上市申请被CDE纳入优先审评，用于既往接受过1-3种系统治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。在MIRASOL临床3期研究中，索米妥昔单抗组患者的中位OS为16.46个月，与化疗组的12.75个月相比，将死亡风险降低了33%。值得一提的是，2023年艾伯维（AbbVie）以总额达约101亿美元收购ImmunoGen，从而获得这款ADC产品。该产品已于今年3月获FDA的完全批准。

科伦博泰：芦康沙妥珠单抗

作用机制：靶向TROP2的ADC

适应症：三阴性乳腺癌

芦康沙妥珠单抗是由科伦博泰研发的一款靶向TROP2的ADC。2023年11月，该药的上市申请被CDE纳入优先审评，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。在针对该适应症的2期拓展研究中，在59例经治的mTNBC患者中，客观缓解率（ORR）为42.4%，其中有3例患者完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为76.3%，近40%的患者可生存超过2年。值得一提的是，科伦博泰已独家许可默沙东（MSD）在大中华区以外拥有芦康沙妥珠单抗相关权益。

罗氏：莫妥珠单抗注射液

作用机制：CD20/CD3双抗疗法

适应症：滤泡性淋巴瘤

莫妥珠单抗（mosunetuzumab）是一款靶向B细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3受体的T细胞衔接双特异性抗体。该药代表着一种无化疗、现货型新免疫治疗选择，且可在门诊输液治疗。2023年11月，莫妥珠单抗注射液新药上市申请被CDE纳入优先审评，适用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。一项名为GO29781的2期研究已经证明，莫妥珠单抗对于复发或难治FL患者具有较高且持久的应答率，80%的患者出现了客观反应（包括完全反应和部分反应），大多数患者至少18个月内保持了反应（57%）。

信达生物/葆元医药：他雷替尼胶囊

作用机制：新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

适应症：非小细胞肺癌

他雷替尼是一种新一代口服选择性ROS1抑制剂，信达生物与葆元医药（已被Nuvation Bio公司收购）共同负责该产品在大中华区的开发和商业化。2023年11月，他雷替尼胶囊上市申请被CDE纳入优先审评，用于经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。该产品的第二项适应症上市申请也已经获CDE受理并纳入优先审评，用于一线治疗ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。根据此前公开新闻稿，在临床2期TRUST-I研究中，TKI初治患者和克唑替尼经治的ROS1阳性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）分别为92.5%和52.6%。颅内病灶ORR为91.6%；携带ROS1 G2032R突变的患者ORR为80.0%。

百济神州：注射用泽尼达妥单抗

作用机制：HER2双抗

适应症：HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌

泽尼达妥单抗（zanidatamab，ZW25）是一种HER2靶向双特异性抗体。它可以同时结合两个非重叠的HER2表位，这种设计可形成多种作用机制，以增进在患者中的抗肿瘤活性。这款药物源自2018年百济神州与Zymeworks公司一项高达约4.3亿美元的授权合作，百济神州拥有它在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家授权。2023年11月，CDE公示百济神州申报的注射用泽尼达妥单抗纳入优先审评，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。此前，它用于胆道癌治疗的研究在中国被纳入突破性治疗品种。

益方生物/正大天晴：

作用机制：KRAS抑制剂

适应症：非小细胞肺癌

格舒瑞昔是益方生物研发的一款KRAS G12C选择性抑制剂，正大天晴通过与益方生物合作，获得了在协议期限内对格舒瑞昔在中国大陆地区的独家权益。2023年12月，格舒瑞昔片上市申请被CDE纳入优先审评，用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。在针对该适应症的2期临床研究中，格舒瑞昔治疗组患者的客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为89%，中位缓解持续时间（DOR）为12.8个月，中位无进展生存期（PFS）为7.6个月。

参考资料：

[1]中国国家药监局官网.From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwpjfbzs/index.html

[2]各公司官网及公开资料