美国首仿药制度及专利挑战策略研究

首仿药的概念，最早来自美国，起源于

1984

年

9

月

24

日颁布的药品价格竞争与专利期补偿法案

Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act

，又称

Hatch-Waxman

法案）。该法案规定，在

“

专利无效或者批准正在申请的药物不会侵犯专利

”

的情况下，第一个向美国食品药品管理局

FDA

）递交简化新药申请

Abbreviated New DrugApplication

，简称

ANDA

）的申请者将拥有

180

天的市场独占期。在这

180

天内，仿制药企业可以快速收回投资，并在市场被其他仿制药充斥之前确立其地位。因此，自

Hatch-Waxman

法案颁布以后，越来越多的国内外医药企业加入了首仿药的争夺战中。而中国作为仿制药大国，近年来也开始关注美国首仿药，许多医药名企，如复星医药、华海药业、海正药业、东阳光药等在推进医药国际化的进程中，都已经纷纷开始研发和申报美国首仿药。一方面是随着中国药企技术创新水平的提高和高端人才的引进，中国生产的仿制药已经可以达到欧美制药标准，很多国内的制剂工企业如人福医药、东阳光药等已经获得了美国

FDA

认证，这无疑给开发美国首仿药提供了一个良好的基础。另外国内药企拥有多年的原料药生产和出口经验，因此从技术层面上讲，中国已经具备申报美国首仿药的基础和能力。除了技术平台，国内知名药企还配备了较为完备的法律法规平台、药品国际注册平台、专利平台和临床试验平台。在这些平台的共同协作下，已经有数个首仿品种由中国企业申报，如复星医药的缓释喹硫平片、东阳光药的芬戈莫德胶囊、华海药业的利格列汀片等。本文通过分析

Hatch-Waxman

法案和药品专利链接制度、首仿药制度，以期为国内企业申报首仿药，以及美国首仿药制度对中国药企的启示。

Hatch-Waxman

法案的产生和发展

昂贵的药品费用对消费者构成沉重负担，严重影响着公众的健康。原研药价格居高不下，是由于专利权人须按照

FDCA

法案

Food

，

Drug and Cosmetics Act

）规定，通过大量的临床试验以证明原研药品的有效性及安全性，这个过程不仅需要消耗大量资金而且耗时漫长，通常在专利期过去一大半时才能完成

FDA

的审批。对于仿制药，价格虽低于原研药，但

FDA

规定了与原研药同样严格的申请程序，这也极大的消减了仿制药企业的积极性，束缚了仿制药行业的发展。

罗氏

Roche

）公司诉博拉

Bolar

）公司一案，促使了

Hatch-Waxman

法案的产生，有效地解决了以上问题。

1983

年，

Bolar

公司开发了

Roche

公司原创的镇静催眠药

——

盐酸氟西泮的仿制药，并希望可以尽快上市，其于该产品的专利期届满前，从加拿大进口盐酸氟西泮原料药进行试验，以收集

FDA

审批所需的生物等效性试验等数据。

Roche

公司认为

Bolar

公司的行为侵犯了其专利权，遂将其诉至法院。美国纽约东区地方法院认为

Bolar

公司的目的是为了进行试验，以

“

试验使用例外

”

判定

Bolar

公司不构成侵权。

Roche

公司不服，提起上诉，经过双方争辩，联邦巡回上诉法院最终裁定

Bolar

公司为药品准备上市进行生物等效性试验是有商业目的的，不适用

“

试验使用例外

”

，因此构成侵权。尽管

Bolar

公司败诉，但其在上诉程序中提出的

“

不合理延长了专利保护的期限

”

的抗辩理由引起了美国国会的重视

[3]

。

1984

年，由美国国会议员森纳托

·

哈奇

Senator Hatch

）和亨利

·

瓦克斯曼

Henry Waxman

）联合提议，并经国会批准，发布了

Hatch-Waxman

法案。该法案第

法案对原研药企业进行了有效补偿，解决了原研药专利权人因

FDA

审批未完成，而使得专利授权后仍无法上市，导致原研药保护期限受损的问题。更重要的，该法案鼓励了仿制药企业的发展，解决了仿制药在原研药专利权到期后无法及时上市的问题。

Hatch-Waxman

法案有效地平衡了原研药企业和仿制药企业的利益，同时也平衡了原研药企业和公众健康之间的利益，是确立美国药品专利链接制度

Pharmaceutical Patent LinkageSystem

）的基础。之后，为了解决制度中存在的问题，美国国会在

日申报，即新药获批后的第

5

年的第

1

天，也即新药上市后满

4

年，比

NCE

时间少了

1

年，因此称为

NCE-1

日。该时间通常被认为是首仿日。所有的仿制药企业如果做好了充分的准备，都会在这一天争相向

FDA

递交自己的

ANDA

资料，一旦资料被受理，其首仿资格便会获得确认。

3

）橙皮书

Orange Book

，简称

OB

）制度

橙皮书即《经治疗等同性评价标准的药品》

Approved Drug Products withTherapeutic Equivalence Evaluation

），由美国

FDA

出版，其详细完整地列出了获得批准的药品，以及该药品涉及的专利和独占期信息。根据

Hatch-Waxman

法案规定，原研药企业在向

FDA

递交新药上市许可申请

New Drug Application

，简称

NDA

）时，必须同时提供专利信息。当该新药获批后，对应的专利就会登记在橙皮书中，为日后仿制药企业开发仿制药、进行

ANDA

、或专利诉讼提供参考资料。可以被橙皮书收录的专利包括直接指向药品的专利，如化合物、产品、晶型等，也可以包括治疗方法。一般情况下，代谢物、包装和工艺专利是不予收录的。

4

）

ANDA

制度

Hatch-Waxman

法案通过以前，关于仿制药和新药的审批程序的规定并无差别，仿制药被要求进行同新药注册一样的安全性及有效性试验，这使生产仿制药几乎无利可图。该法案通过后，申请仿制药上市，申请人在提交

ANDA

时，只需要进行生物等效性试验，即证明与参比制剂具有生物等效性，而无需提交其他数据，大大降低了仿制药企业的成本，从而加快了仿制药上市，减少了患者的医疗费用开支。自

ANDA

实施以来，美国的仿制药产业发展很快，

FDA

收到的仿制药申请不断增多，批准上市的仿制药数量和销售额也是逐年上升，例如从

的价格在市场上销售，以弥补其在专利挑战时消耗的诉讼费用，并快速地收回成本。例如

Barr

公司在