2024年，它会是自免CAR-T界的明日之星吗？

CAR-T赛道的竞争愈发激烈。

当CAR-T们在血液瘤领域深陷“致癌风险”而被各地加强严管之时，其在自免领域的探索却获得FDA的大开绿灯。

近日，Kyverna Therapeutics宣布其核心在研CAR-T疗法KYV-101再获美国FDA的快速通道认定，用于治疗难治性进行性多发性硬化症（MS）。这也是这家公司在1月中旬宣布启动IPO以来，再度传出的好消息。

专注自免的CAR-T

Kyverna成立于2018年，是一家专注于开发自免疾病的CAR-T疗法公司。此次获得FDA快速通道认定的KYV-101是一种新型的全人源CD19 CAR-T细胞疗法，其特性尤其适用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎（LN）、系统性硬化症（MS）和炎性肌病。在临床前研究证明，该疗法可在疾病模型的血液循环和组织中深度诱导和完全的B细胞耗竭，产生显著疗效。

KYV-101最早于2022年11月进入临床研究阶段，首发适应症为狼疮肾炎，也是FDA批准的首个治疗狼疮肾炎的CAR-T临床试验，并于去年6月该适应症获FDA快速通道认定；

► 2023年10月，FDA批准KYV-101用于系统性硬化症的IND申请；► 2023年11月，FDA批准KYV-101用于重症肌无力的2期临床申请，并于次月获得快速通道认定。► 今年1月，KYV-101再获批用于难治性进行性多发性硬化症（MS）临床申请，仅隔半个月也获得了FDA的快速通道认定。

自此，除系统性硬化症外，KYV-101已有三个适应症被FDA纳入快速通道认定。

临床数据显示，在一项包含20名患者的1/2期肿瘤学研究中，研究人员在实验组观察到KYV-101能够极大限度地减少细胞因子的释放，将严重神经毒性的发生率降低了10倍，与传统CD19 CAR-T疗法相比，具有更好的耐受性。

此外，KYV-101在复发性/难治性LN患者中的耐受性总体良好，患者接受输注后经过28天的标准观察期，没有出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

基于快速通道认定的相关政策，如果Kyverna提交KYV-101相关适应症的新药上市申请，FDA将进行优先审查，有望使审查周期缩短至6个月。

Kyverna另一款CAR-T管线KYV-201，是一款通用型CAR-T疗法，同样可用于治疗特定B细胞驱动的自身免疫性疾病，并于一家基因编辑公司Intellia合作开发，目前正处于临床前数据收集阶段。

CAR-T疗法进军自免领域，并非什么新鲜事，新鲜的是，这家成立于2018年的公司仅凭一个才处于临床2期的CAR-T就三度获得FDA的认定，为其IPO上市造足势头。

值得一提的是，2020年至2023年间，Kyverna共完成过三轮融资，募得1.7亿美元资金，其中在B轮投资中，吸引吉利德加入，并出资1450万美元。招股书上显示，吉利德拥有12.2%的股份。而IPO所募资金，Kyverna表示，将用于KYV-101进一步的临床开发。

（招股书）

而吉利德也是CAR-T领域的老牌玩家，拥有两款针对血液瘤疾病的CAR-T疗法，其中Yescarta也是目前销售额最高的一款CAR-T，2023年上半年销售总额为7.39亿美元。

转向自免的CAR-T

目前全球已有10款CAR-T获批上市，包括美国FDA批准6款，中国NMPA批准4款。靶点主要集中在CD19和BCMA。

然而，CAR-T针对B细胞的作用机制，使其已获批适应症纷纷集中在B细胞恶性肿瘤治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和多发性骨髓瘤（MM）等。

2021年8月，德国研究团队，一篇发表于新英格兰医学期刊》（NEJM）上的文章：CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus验证了CAR-T治愈红斑狼疮的潜力。为CAR-T敲开通向自免的大门。

自免疾病，常常需要终身服药。而CAR-T疗法不仅可以定点清除自身异常B细胞，还有望实现免疫重启。同时具有自我复制增殖的能力，可长期监视体内异常B细胞，可以在体内存在几个月甚至两三年的时间，防止疾病复发。有望实现一次用药，终身受益。

自免，成为继CAR-T疗法们在血液瘤领域获得巨大成就之后，药企们争相布局的下一领域。据不完全统计，截止2023年7月，已有26项CAR-T治疗自免的临床试验登记在册。

（来源：CAR-T细胞治疗在自身免疫性疾病中的应用）

其中，进展最快的是美国Cartesian公司的Descartes-08，是全球首个mRNA改造的CAR-T，其用于重症肌无力已迈进临床2期，也是在自免领域进度最快的一款CAR-T。

赛道最拥挤的是系统性红斑狼疮适应症，有超10种CAR-T细胞疗法正在或即将在SLE患者中进行试验。包括药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（倍诺达®），该适应症于去年4月获CDE临床试验默示许可。

此外，驯鹿生物启动伊基仑赛注射液（福可苏®）是首个申请难治性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）临床申请的CAR-T，于2022年8月获CDE批准该临床。

新药市场格局瞬息万变，可见目前针对自免的在研CAR-T疗法，最快仍只推进至2期。Kyverna手握三项适应症的快速通道认定，能否抓住这波先发优势拭目以待，以及冲刺美股上市能否顺利完成，一度医药将持续关注。

参考资料：

企业公告、招股书

【医药魔方】 2023 CGT系列报告 CAR-T

医药笔记：Kyverna申请IPO：聚焦自免CAR-T，累计融资1.7亿美元

https://www.fiercebiotech.com/biotech/kyverna-accelerates-fda-fast-track-following-ipo-plans

https://www.fiercebiotech.com/biotech/car-t-developer-kyverna-latest-clue-biotech-ipos-are-back-2024