中国首款mRNA治疗型肿瘤疫苗获批临床！远大医药ARC01有望填补HPV阳性肿瘤市场空白

近日，远大医药附属公奥罗生物的针对人类乳头瘤病毒16型(HPV-16)阳性的晚期不可切除或复发/转移性实体瘤的治疗性肿瘤疫苗ARC01 (A002)的新药临床试验申请(IND)获得国家药监局批准。

ARC01是目前中国首款获批开展临床试验的mRNA治疗性肿瘤疫苗，本次获批的临床研究是一项开放标签、剂量递增的I期临床研究，拟入组不超过42例受试者，旨在评价ARC01在治疗患有HPV-16阳性的晚期不可切除或复发/转移性实体瘤的中国受试者中的安全性、耐受性、免疫原性、药代动力学特征及有效性。

据悉，目前国内市场尚未出现HPV-16对应药物，远大医药ARC01未来有望填补这一市场空白，为患者提供全新的治疗方案。

关于ARC01

ARC01通过脂质体纳米颗粒(LNP)递送技术，将编码HPV-16中E6和E7抗原的mRNA转染自体细胞并翻译出相应的抗原，在TriMix®免疫佐剂共同作用下刺激机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫，最终达到抗肿瘤的效果。

其中，LNP递送技术与TriMix®佐剂技术为独家专利技术，能显著增强机体的免疫应答反应，从而提高疫苗的免疫治疗效果。LNP递送技术具有更强的组织穿透性、更高的转染效率和核酸包封率以及更低的细胞毒性，是业界公认的最先进的核酸递送载体之一。TriMix®则是布鲁塞尔大学开发的一种新的佐剂策略，使用大剂量TriMix mRNA的治疗表明，其可以刺激和检测到高的人类免疫缺陷病毒特异性T细胞反应，同时也证明了这种策略的高度安全性和耐受性。

关于HPV

人乳头瘤病毒（HPV）感染是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒，能引起人体皮肤、黏膜的增殖性病变。其中，高危型HPV持续感染可引起子宫颈、阴道、外阴、肛门、阴茎、头颈等部位的癌前病变，病变可最终发展为浸润性癌。

HPV分为多种型别，高危型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型，与宫颈癌等癌症高度相关。全球范围内HPV主要的流行型别为16/18型，但不同地区的流行病学存在差异。多项研究也证实，在亚洲地区HPV 52/58型感染率显著高于HPV 18型，是仅次于HPV 16的高感染型别。

全球每年感染HPV的人数接近1400万，《柳叶刀》（The Lancet）数据显示，每年有62.56万名女性和6.94万名男性患上HPV相关癌症。

2022年，全球TOP10疫苗产品总销售额达到274.2亿美元，较2021年同比增长14.7%，主要增长来源于默沙东HPV疫苗、辉瑞PCV系列疫苗及GSK的带状疱疹疫苗销售增长的贡献。

全球范围内尚无治疗性HPV治疗型疫苗获批；据不完全统计，我国共有5款HPV预防性疫苗上市，国产共有两款。2016年，葛兰素史克生产的二价HPV疫苗引入国内市场，开启了国内HPV接种的大门。此后，默沙东公司生产的HPV-4价和9价疫苗分别于2017年和2018年在我国获批上市，智飞生物获得其在国内销售的独家代理权。此后，万泰生物和沃森生物的国产2价疫苗也分别于2019年和2022年获批上市。

根据国家常规免疫报表数据显示，2018-2020年，各地报告HPV疫苗接种数分别为341.7万、675.3万、1227.9万剂次，估算国内9-45岁女性的HPV疫苗累计接种率分别为0.9%、2.0%和3.6%。2020年随着国产HPV疫苗上市，渗透率得到进一步提高，但仍有较大的提升空间。目前，HPV肿瘤的临床治疗手段主要以手术、放化疗为主。

关于mRNA肿瘤疫苗

mRNA可以作为一种极具潜力的通用技术平台。目前mRNA可应用于传染病预防、肿瘤免疫治疗、蛋白替代、CAR-T、基因编辑等，应用场景总体可分为三大类：预防疫苗、治疗疫苗、治疗药物。目前来看，预防疫苗领域的布局最丰富，其次是治疗药物领域。

mRNA疫苗的优势主要表现为：

安全性优势：mRNA仅在细胞质中表达，避免整合基因组的风险，表达效率高、免疫原性高、半衰期短，体内存在天然代谢降解机制。

靶点数量优势：很多难成药的蛋白或胞内蛋白均可由mRNA编码表达。可分泌至胞外、靶向受体或循环系统，靶向性选择更加丰富。

疗效优势：各种修饰使mRNA更加稳定，可高度平移。通过将mRNA配制成载体分子，可以实现高效的体内递送，使其在细胞质中快速表达。

制造工艺优势：mRNA采用DNA模板通过体外转录过程合成，制造工艺简单，可高效率、低成本、大规模生产。

研发周期优势：mRNA疫苗的研发仅需在成熟技术平台上更换抗原序列，因此在应对病毒变异时，优势突出，4-6周可实现更新换代。

2021 年9 月，波士顿咨询公司在《Nature reviews drug discovery》上刊登了题为“Evolution of the market for mRNA technology”的文章，分析了31 家mRNA公司的180 条研究管线，且预测到2035 年，整个mRNA 疫苗市场规模将攀升至230 亿美元，肿瘤治疗性疫苗将分去销售额三成之多。

此外，西南证券研报指出，mRNA疫苗平均研发周期为0.8年-1.5年，整体的商业化进程较传统路径快10倍，预计2025年市场规模可达326亿美元。

据不完全统计，目前在研的mRNA肿瘤疫苗约75种，其中治疗型疫苗约45种。

关于奥罗生物

奥罗生物是远大医药的全球创新mRNA技术平台，其依托成熟的mRNA生产工艺、稳定高效的LNP递送技术及安全的TriMix®佐剂技术，建立起具有广泛适用性和拓展性的研发平台，用于肿瘤免疫治疗和感染性疾病疫苗等相关产品的研发。

关于远大医药

远大医药是一家科技创新型国际化医药企业，核心业务横跨制药科技、核药抗肿瘤诊疗及心脑血管精准介入诊疗科技、生物科技三大领域。集团以医药及生物工业为基础，以患者需求为核心，以科技创新为源动力，针对尚未满足的临床需求，加大对全球创新产品和先进技术的投入，丰富和完善产品管线，巩固和强化产业链布局，充分发挥产业优势和研发实力，为全球患者提供更先进更多样的治疗方案。

参考资料

1、公司官网

2、智通财经网

3、中信建投、量子位