2024年biotech合并第一案出炉！

全球生物医药行业起伏未定之中，2024年第一则biotech合并消息传出：

荷兰生物制药公司Oxitope Pharma（以下简称：Oxitope）和挪威生物制药公司Arxx Therapeutics（以下简称：Arxx）宣布合并成立Calluna Pharma（以下简称：Calluna），并在A轮融资中得到Oxitope和Arxx现有主要投资者 Forbion、Sarsia Seed Management、P53和Investinor的支持，筹集了7500万欧元。

Oxitope2020年成立，致力于发现和开发治疗氧化应激引起的炎症和心血管疾病药物，主要产品是一款处于临床前阶段的、用于急性冠状动脉综合征（ACS）引起的心肌梗死（MI）再灌注损伤的抗体疗法。

Arxx2019年成立，主要开发用于罕见纤维化疾病的疾病修饰疗法（Disease-Modifying Therapies），通过抗体靶向DAMP S100A4改变先天性和适应性免疫系统。

2023年8月，Arxx首款产品抗S100A4单克隆抗体AX-202开始双盲安慰剂对照试验，旨在确定AX-202的安全性和耐受性，预计招募40名健康志愿者和18名轻中度银屑病患者，试验结果预计于2024年公布。

而合并成立的Calluna以损伤相关分子模式（DAMPs）为基础，将先天免疫领域的专业知识与针对炎症和纤维化适应症的选择性抗体产品线相结合，旨在满足由急性或慢性炎症和非溶解性组织纤维化引起的各种疾病的临床需求。

Arxx的加入还算顺理成章，但Oxitope这家攻坚心血管药物的公司加入这次剑指炎症与纤维化疾病领域的合并，打的什么算盘？

要理解这起合并，还得从一家风投机构——Forbion说起。

投资人的算盘：“建新”是面子，“扶老”是里子

种种迹象表明，Forbion是这起合并的“推手”。

不仅Forbion运营合伙人John Montana新任Calluna首席执行官，称此次合并为“两家先天免疫学领域的重要企业强强联手”，Forbion负责人Antoine Boulanger更补充表示：“Oxitope Pharma和Arxx Therapeutics合并成立Calluna Pharma是Forbion战略的最好例证，我们既要建立新公司，也要扶持现有公司。我们认识到，将这两家公司的开创性方法结合在一起，对治疗炎症性和纤维化疾病具有优势，而且管理技能和由此产生的强大临床管线也具有互补性。”

只字不提Oxitope的心血管药物研发背景，而是强调其对于先天免疫学、炎症性疾病的认知基础，Forbion“扶持”Oxitope走上炎症领域药物研发“正路”的意味似乎更明显。

实际上，Oxitope是Forbion一手搭建起的公司。2020年至2021年，Forbion基于加州大学圣迭戈分校（UCFD）Joe Witztum和Sam Tsun两位教授的科研成果主导创立这家公司，目标是通过预防、阻止或逆转由炎症引起的急性和慢性疾病。

2021年9月，Forbion宣布完成公司的成立和种子轮融资，Forbion运营合伙人John Montana兼任Oxitope首席执行官，Joe Witztum教授和Sam Tsimikas教授分别担任科学顾问和首席科学官。

Oxitope关注的是，氧化应激会诱导氧化特异性表位 (OSE）的形成，而OSE是不健康老化的关键驱动因素，部分原因是氧化磷脂（Ox-PL）诱导激活一些炎症通路，相关适应症包括心肌梗塞缺血再灌注损伤（MI-IRI）、中风、动脉粥样硬化、纤维化肝病、器官再灌注损伤、呼吸系统疾病和骨质退化等。Oxitope的思路就是开发一系列针对OSE的先进疗法。

据Oxitope官网信息，成立后至今，其主要成果是发现了新型Ox-PL抗体，证明了氧化磷脂在心肌梗塞--缺血再灌注损伤（MI-IRI）中的关键、促炎和毒性作用，正在开发针对这些氧化磷脂的OSE的新型抗体，已在MI-IRI动物模型中显示出显著疗效。

2021年10月，Oxitope拿到欧洲之星（Eurostars）100万欧元的资助，开发前述抗体疗法。只不过受资主体是Oxitope领导的MYOAB（Consortium），除了Oxitope还包括YUMAB GmbH、阿姆斯特丹大学医学中心 (AUMC）和汉诺威医学院（Hannover Medical School）。

该项目的具体分工是，基于Oxitope公司科学创始人的突破性发现，Oxitope领导该项目并提供科学监督；YUMAB 将利用其在抗体开发方面的独特专长，生成并优化表位特异性抗体，直至提供临床前开发候选药物；成熟抗体将由Jeffrey Kroon在AUMC的研究小组在转化体外和体内试验中进行评估；汉诺威医学院将在相关的心肌缺血再灌注损伤模型中进行疗效研究，以获得概念验证。

但是，后续两年，Oxitope没有披露这一项目的任何进展，只是分别于2022年7月和12月先后任命了公司首席医疗官和和顾问委员会成员。

合并的艺术

不难看出，Forbion的计划是让Oxitope“换汤不换药”，以对于炎症机制的认知为核心重新锚定方向，同时合并大体领域相同（先天免疫学）而疾病目标不同、且已有临床阶段产品的公司，争取时间和试错成本，还能够调整自己的投资组合战略。

据医药魔方MedAlpha新药数据库，2021年至2023年，Forbion在心血管领域的投资公司由4家下降为0，而免疫领域投资渐增。而且，Forbion当年投资Oxitope，也是看好OSE作为治疗干预靶点的方法，及其在治疗氧化应激诱发的潜在炎症和纤维化疾病上的潜力。

Forbion2017年至2023年投资项目领域热力图

并入Calluna后，Oxitope此前研发的一种中和氧化磷脂的单克隆抗体成为管线“CAL102”，处于临床前阶段，只不过不再开发心血管适应症，而是关注氧化磷脂对于多种急慢性炎症和纤维化疾病的发生发展的作用。

而目前Calluna的“领先项目”CAL101正是Arxx的原有管线AX-202，开发适应症尚未披露，但公司表示希望以CAL101“为特发性肺纤维化、慢性肾病、系统性硬化症、类风湿性关节炎和严重（对类固醇不敏感）哮喘等严重且可能危及生命的疾病患者带来希望”。

这次合并后，A轮融资将持续至2026年底，主要支持CAL101进入IIa期临床试验，以及另外三个候选药物进入临床试验阶段。

Calluna现有管线

除了引导被投企业与其他企业合并，Forbion早于2021年申请上市一家特殊目的收购公司（SPAC）Forbion European Acquisition。计划募集1亿美元，2021年12月10日起在纳斯达克上市交易。

Forbion表示：“公司成立的目的是与一家或多家企业或实体进行合并、股份交换、资产收购、股份购买、重组或类似的业务组合。”Forbion European Acquisition主要瞄准欧洲生命科学行业的后期机会。

2023年11月1日，专注于非病毒基因疗法的生物技术公司enGene（纳斯达克代码：ENGN）宣布与特殊目的收购公司Forbion European Acquisition Corp.(纳斯达克代码：FRBN)完成合并交易，同时宣布进行交易融资，总收益约为1.38亿美元，其中包括在FEAC信托账户中持有的资金，以及同时在公共股本和其他私人(PIPE)融资中超额认购的私人投资。其总收益将用于资助一项正在进行的关键试验，预计将在明年年中得出中期结果，为2025年年中提交BLA申请铺平道路。

就这桩合并案，融合两种不同基因的Calluna能否真正步入正轨，如Forbion所愿研发出变革性疗法，仍需时间检验。不过就投资人的角度而言，Forbion引导被投企业通过合并重新锚定研发方向、“起死回生”，同时优化自身投资组合，的确是一个值得思考的案例。