小细胞肺癌

概述

小细胞肺癌是起源于支气管黏膜或腺体的一类肺恶性肿瘤。小细胞肺癌胞质具有神经内分泌颗粒,能分泌5-羟色胺、激肽、组胺等物质。支气管镜下小细胞肺癌浸润生长最为明显,病变侵及范围广,与正常组织之间边界不清晰,常导致支气管管腔狭窄,表面肿胀、充血明显,甚至可见血性分泌物。小细胞肺癌以增殖快速和早期广泛转移为特征,初次确诊时60%~88%已有脑、肝、骨或肾上腺等转移,只有约1/3病人局限于胸内。小细胞肺癌有更好的化疗及放疗疗效。

小细胞肺癌

就诊科室: 呼吸内科、肿瘤科 是否医保: 部分医保 英文名称: small-celllungcarcinoma 是否常见: 否 是否遗传: 否 并发疾病: 异位ACTH综合征、类癌综合征、肌无力样综合征 治疗周期: 长期持续性治疗 临床症状: 咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难 好发人群: 长期吸烟者、长期工作接触辐射者 常用药物: 卡铂、顺铂、伊立替康、依托泊苷 常用检查: X线胸片、胸部CT、磁共振显像、痰液脱落细胞检查 疾病分类

疾病分型

小细胞癌

小细胞癌细胞较小,边缘不清,核仁缺乏或不明显,核分裂常见。小细胞癌细胞质内含有神经内分泌颗粒,具有内分泌和化学受体功能。

复合性小细胞癌

该类型是肺小细胞癌合并任何组织学类型的非小细胞肺癌成分,可为腺癌、鳞癌或大细胞癌,梭形细胞癌或巨细胞癌较少见。

疾病分期

局限期

肿瘤限于一侧胸腔内及其区域淋巴结,包括同侧肺广]淋巴结、同侧纵隔淋巴结、同侧锁骨上淋巴结。也可以简单理解为肿瘤局限于一个放射野所能包括的范围。

广泛期

肿瘤超出上述范围,包括癌性胸腔积液心包积液和血行转移。

病因

小细胞肺癌的病因和发病机制迄今尚未明确,但有证据显示与吸烟、职业致癌因子、空气污染、电离辐射、饮食和体力活动、遗传和基因改变有关。

主要病因

吸烟

大量研究表明,吸烟是肺癌死亡率进行性增加的首要原因。烟雾中的尼古丁、苯并芘、亚硝胺和少量放射性元素钋等均有致癌作用,尤其易致鳞癌和未分化小细胞癌。动物实验中也可通过纸烟烟雾和焦油诱发肺癌。

职业致癌因子

工业生产中接触与肺癌发病有关的特殊物质有石棉、砷、铬、镍、铍、煤焦油、芥子气、三氯甲醚、氯甲甲醚、烟草的加热产物,以及铀、镭等放射性物质衰变时产生的氡和氡子气、电离辐射和微波辐射等。这些因素可使肺癌发生危险性增加3~30倍。

空气污染

室外大环境污染,如城市中的工业废气、汽车尾气等都有致癌物质,如苯并芘、氧化亚砷、放射性物质、镍等。有资料显示城市肺癌发病率明显高于农村。室内小环境污染、室内被动吸烟、燃料燃烧和烹调过程中均可产生致癌物。室内接触煤烟或其不完全燃烧物为肺癌的危险因素,烹调时间加热所释放出的油烟雾也是不可忽略的致癌因素。

电离辐射

电离辐射可以是职业性和非职业性的,有来自体外或因吸入放射性粉尘和气体引起的体内照射。

饮食与体力活动

有研究显示成年人水果和蔬菜的摄入量低,肺癌发生的危险性升高。也有研究显示中、高强度的体力活动使发生肺癌的风险下降13%~30%。

遗传和基因改变

遗传因素与肺癌的相关性受到重视,例如有早期肺癌家族史的亲属罹患肺癌的危险性升高两倍;同样的香烟暴露水平,女性发生肺癌的危险性高于男性。肺癌可能是外因通过内因而发病的,外因可诱发细胞的恶性转化和不可逆的基因改变,包括原癌基因的活化、抑癌基因的失活、自反馈分泌环的活化和细胞凋亡的抑制。肺癌的发生是一个多阶段逐步演变的过程,涉及一系列基因的改变,多基因变化的累积才会引起细胞生长和分化的控制机制紊乱,使细胞生长失控而发生癌变。

诱发因素

年龄因素

年龄越大发病率越高,发病率高峰在55~65岁之间,男性多于女性。

免疫因素

免疫力低下的患者,可加重吸烟、职业致癌因子、空气污染等致病的危险性。

具有结核、慢性支气管病、肺气肿、哮喘等呼吸道疾病史

患有呼吸道疾病史的患者肺部功能受损,对外界致癌因素的抵抗力和耐受力降低,增加肺癌患病率。

流行病学

肺癌的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中逐年上升,发病率为所有男性恶性肿瘤的首位,女性则仅次于乳腺癌,小细胞肺癌约占所有肺癌的15%~20%。

好发人群

长期吸烟或被动者

烟雾中的尼古丁等物质有致癌作用,长期吸烟或者被动吸烟,肺部长期暴露在烟中多种致癌物质下,肺癌发病率提高。

长期工作接触放射物质、石棉、重铬酸盐者

已经明确放射物质、石棉、重铬酸盐都是致癌物质,长期在该环境中工作,可以使肺癌发生危险性增加3~30倍。由于肺癌的形成是一个漫长的过程,其潜伏期可达20年或者更久,故不少病人在停止接触致癌物质很长时间后才发生肺癌。

直系亲属即父母、兄弟姐妹有小细胞肺癌者

有早期肺癌家族史的亲属罹患肺癌的危险性升高,近些年遗传因素与肺癌的相关性越来越被重视。

症状

小细胞肺癌临床表现与肿瘤大小、类型、发展阶段、所在部位、有无并发症或转移有密切关系。大约5%~15%的病人无症状,仅在常规体检、胸部影像学检查时发现,其余病人或多或少地表现出与肺癌有关的症状与体征。

典型症状

咳嗽

为早期症状,小细胞肺癌多累及大气道,所致咳嗽多表现为刺激性干咳,也可有持续的高调金属音性咳嗽、刺激性呛咳等,可伴咳痰,痰量可少量、中量或大量出现。伴有继发感染时痰量增加,且呈黏液脓痰。

痰血或咯血

约25%~50%患者会出现,因肿瘤细胞分化程度较低、侵袭性强,早期在管腔内生长,可致痰中带血、血块,如果表面糜烂严重侵蚀大血管,可出现大咯血。

呼吸困难或喘鸣

约25%患者会出现,由气道部分阻塞引起,可有呼吸困难、气短、喘息,偶尔表现为喘息,听诊时可发现局限或单侧哮鸣音。

发热

多为坏死的肿瘤组织或引发的阻塞性肺炎所致,抗生素治疗效果不佳。

声音嘶哑

肿瘤直接压迫或转移至淋巴结压迫喉返神经(多为左侧)时出现。

胸痛

可有胸部隐痛,与肿瘤侵犯胸膜或转移有关,当发生阻塞性肺炎,高凝状态引起的肺栓塞时均可引起持续性钝痛。

胸腔积液

是由于肿瘤累及胸膜或致使肺淋巴回流受阻导致的,发生率约为10%。

上腔静脉阻塞综合征

是由于上腔静脉被附近肿大的转移性淋巴结压迫、右上肺的原发性癌肿侵犯或腔静脉内癌栓阻塞等原因导致的上腔静脉回流到右心房的血流部分或完全受阻引起的一组症候群,患者可出现急性或亚急性呼吸困难和面颈肿胀。

吞咽困难

是由于肿瘤侵犯或压迫食管导致的吞咽困难。

霍纳综合症

是由于肺上沟肿瘤压迫颈部交感神经引起,表现为患侧眼睑下垂、眼球下陷、瞳孔缩小等。

体重下降

是恶性肿瘤晚期常见症状的一种,可出现消瘦、恶病质。

其他症状

骨转移

表现为局部压痛和疼痛,也可出现病理性骨折、骨痛、椎管的局部压迫和阻塞症状等,多为溶骨性病变。

中枢神经系统转移

约25%~40%患者可发生脑转移,可有头疼、恶心、呕吐、精神状态异常等颅内压增高表现,也可有癫痫发作、偏瘫、定向力和语言障碍、小脑功能障碍等。脊髓束受到压迫,出现背痛、下肢无力、感觉异常、膀胱或肠道功能失控。

腹部转移

可转移至肾上腺、肝脏、胃肠等,约25%~40%患者发生肾上腺转移,多为单侧。约5%手术者可发现肝转移,可有肝酶异常、肝大、肝区疼痛、黄疸等。

淋巴结转移

最常见的是锁骨上淋巴结转移,特点是锁骨上肿物坚硬且固定,逐渐增多、增大,多无痛感,可融合。腹膜后淋巴结转移也较常见。

库欣综合征

表现为向心性肥胖、满月脸、水牛背、紫纹、肌病和虚弱、糖尿病、高血压、骨质疏松等,但表现多不典型。

类癌综合征

小细胞肺癌的类癌综合征可表现为皮肤、心血管、胃肠道和呼吸道功能异常。主要变现为面部、上肢躯干的潮红和水肿,胃肠道蠕动增强、腹泻、心动过速。

抗利尿激素分泌异常综合征

可表现为低钠低渗性水电解质紊乱,出现厌食、恶心、呕吐等水中毒症状,还可引起脑水肿,甚至呼吸暂停。大多数病人的症状可在初始化疗后1~4周内缓解。

并发症

异位ACTH综合征

表现为库欣综合征,如色素沉着、水肿、肌萎缩、低钾血症、代谢性碱中毒、高血糖或高血压等,但表现多不典型,向心性肥胖和紫纹罕见。

类癌综合征

因5-羟色胺等分泌过多引起,表现为喘息、皮肤潮红、水样腹泻、阵发性心动过速等。

肌无力样综合征

类似肌无力的症状,即随意肌力减退。早期骨盆带肌群及下肢近端肌群无力,反复活动后肌力可得到暂时性改善,体检腱反射减弱,有些病人化疗后症状可以改善。

就医

小细胞肺癌早发现、早诊断、早治疗对于癌症的症状控制、预后、并发症的预防极其重要,尤其对于高危人群(如长期吸烟、55~65岁、有肺癌家族史等)要定期进行胸部影像学检查,对于有疑似小细胞肺癌临床表现的患者更应该及时就诊以明确诊断。

就医指征

对于高危人群,定期体检非常有必要,重视常规体检或行胸部影像学检查,无论是不是高危人群,一旦体检中出现常规体检或胸部影像学检查异常都需要在医生的指导下进一步检查。

如出现长期刺激性干咳、咯血,抗生素治疗效果不佳的发热,甚至呼吸困难等,特别是本身有多年吸烟史者需立即就诊,以免贻误病情。

已确定为肺癌的患者,如出现库欣综合征、高钙血症、肌无力样综合征等时应立即就医。

就诊科室

大多数患者优先考虑去呼吸科就诊。

若患者出现类癌综合征时,到肿瘤科就诊。

若患者出现内分泌综合征时,到内分泌科就诊。

医生询问病情

咳嗽是间歇性的还是持续性的?

目前都有什么症状?(如咳血或咯血、气短或喘息、胸痛、发热等)

是否有以下症状?(如声音嘶哑、吞咽困难、肌无力、水肿等)

既往有无其他的病史?

进行过什么检查?检查结果如何?

需要做的检查

一般检查

一般检查包括胸部的听诊、叩诊以及身体浅表淋巴结的触诊,小细胞肺癌可能引起肺不张,听诊及叩诊可发现异常.。若有淋巴结转移,可能会导致淋巴结肿大,触诊即可明确。

实验室检查

常见的有血常规、痰液、凝血功能、肿瘤标志物检查。

X线胸片

是发现肺癌最常用的方法之一。但分辨率低,不易检出肺部微小结节和隐蔽部位的病灶。小细胞肺癌多为中央型肺癌,多为一侧肺门类圆形阴影,边缘毛糙,可有分叶或切迹。

胸部CT

胸部CT较X线胸片具有更高的分辨率。其中增强CT能敏感的检出肺门及纵隔淋巴结肿大,有助于肺癌临床分期。CT引导下经皮肺病灶穿刺活检是重要的组织学诊断技术。

痰液脱落细胞学检查

重要诊断方法之一,至少送检3次以上。敏感性<70%,但特异性高。

胸腔积液细胞学检查

有胸腔积液的病人可抽液找癌细胞,检出率40%~90%,多次送检可提高阳性率。

支气管镜

诊断肺癌的主要方法之一,对于小细胞肺癌,直视下组织活检加细胞刷刷检的诊断阳性率可达90%左右。

诊断标准

典型小细胞肺癌的症状:咳嗽、咳血、气短或喘息、胸痛、发热。

在支气管镜组织活检中检查到癌细胞即可确诊。

在针吸活检中检查到癌细胞即可确诊。

鉴别诊断

支气管内膜结核

支气管内膜结核的病理特征为支气管黏膜充血、水肿、溃疡、肉芽组织增生和瘢痕形成,会引起支气管狭窄和阻塞,导致远端炎症和肺不张,主要通过痰涂片、支气管镜检查来鉴别。

肺门淋巴结结核

该类型结核易与中央型小细胞肺癌混淆。该病多见于儿童、青少年,大多数患者有发热、咳嗽、咳痰等症状,结核菌素试验阳性,抗结核治疗有效,可经痰液脱落细胞检查及支气管镜检查鉴别。气管、支气管良性肿瘤可行支气管镜及胸部CT检查,活检病理亦有助于鉴别。

纵隔肿瘤及囊肿

与小细胞肺癌可通过影像学检查或病理学检查鉴别。纵隔淋巴瘤常表现为对称性,双侧肺门、纵隔淋巴结增大,有明显发热等全身症状,活检也有助于鉴别。肺脓肿起病急、中毒症状重,常有寒战、高热、咳嗽、咳大量脓臭痰等症状,支气管镜和痰液脱落细胞检查有助于鉴别。

治疗

小细胞肺癌的治疗应当根据病人的机体状况、病理学类型、侵及范围,采取多学科综合治疗模式,强调个体化治疗。有计划、合理地应用手术、化疗、生物靶向和放疗治疗等手段,以期达到根治或最大程度控制肿瘤,提高治愈率,改善病人的生活质量,延长生存期的目的。

治疗周期 治疗周期会根据病人的病情、治疗方案以及病人对治疗反应等来具体制定,需要长期持续性治疗。 一般治疗

进行营养支持治疗及维持水、电解质平衡。

评估并合理治疗疼痛,同时预防药物不良反应。

肺癌患者应接受症状筛查、评估、治疗。

药物治疗

依托泊苷或伊立替康与顺铂或卡铂联合,是治疗的基本方案,为一线化疗,共4~6个周期,手术切除的病人推荐辅助化疗。

异环磷酰胺、足叶乙甙与顺铂或卡铂联合,也是小细胞肺癌的常用的化疗方案,可用于复发小细胞肺癌的病人。

手术治疗

肺叶切除和淋巴结清扫,90%以上就诊时已有胸内或者远处转移,一般不推荐手术治疗。如有病理学纵隔分期方法,如纵隔镜、纵隔切开术等检查阴性的病人,可考虑该手术,单纯手术无法根治小细胞肺癌。

放射治疗

放射治疗

放疗可以抑制肿瘤的发展,延迟肿瘤的扩散和缓解症状,通常联合化疗治疗肺癌,因分期、治疗目的和病人一般情况不同,联合方案可选择同步放化疗、序贯化放疗。

放疗方案

小细胞肺癌是在所有肺癌中对放疗敏感度最高的一种癌症,同时加以胸部放疗可提高局限期患者的生存期。局限期患者胸部放疗应在化疗的第1~2个周期尽早介入,同步放化疗为标准治疗。

在患者不耐受的情况下也可行序贯化放疗,预防性脑放疗可在化放疗结束后3周左右时进行,以预防小细胞癌颅内转移,如果出现巨大肿瘤、合并肺功能损害、 阻塞性肺不张等情况,可考虑化疗2个周期后进行放疗。

对一线化疗敏感的广泛期小细胞肺癌患者,如果远处转移灶得到控制,且一般状态较好,可以加用胸部放疗,但应慎重选择预防性脑放疗。

放疗常见不良反应

放疗常见的不良反应包括放射性肺炎和放射性食管。

放射性肺炎症状较轻时表现为偶尔干咳,严重时出现咳嗽、咳痰、胸闷气促甚至呼吸困难等症状,有时可因感染出现发热、咳黄脓痰等表现。症状轻微者可予观察或止咳对症处理,症状较重者应予吸氧、足量激素治疗并缓慢减量,合并感染者可用有效的抗生素治疗。

放射性食管常出现于放疗2周后,表现为胸部尖锐刺痛,吞咽时症状加重,可餐前口服少量表面麻醉剂,或者对症使用止痛药物及静脉营养治疗。

化学药物治疗

化疗

化学治疗是用化学药物杀灭癌细胞的一种治疗方法。小细胞肺癌进展快、转移时间早、对于首次化疗敏感,因此小细胞肺癌治疗的第一步往往是通过化疗药物进行治疗。化学治疗起效之后可加以放射治疗、手术治疗等其他治疗,以期达到根治或最大程度控制肿瘤,延长患者生存时间。

化疗药物治疗

依托泊苷或伊立替康与顺铂或卡铂联合,是治疗的基本方案,为一线化疗,共4~6个周期,手术切除的病人推荐辅助化疗。

异环磷酰胺、足叶乙甙与顺铂或卡铂联合,也是小细胞肺癌的常用的化疗方案,可用于复发小细胞肺癌的病人。

化疗常见不良反应

化疗药物治疗常会出现恶心、呕吐等胃肠道反应,还会出现白细胞减少、血小板减少等骨髓抑制情况,严重时也会出现脱发表现。

预后

小细胞肺癌的预后取决于早发现、早诊断、早治疗,早期诊断不足致使小细胞肺癌的预后差。有效且规律的化疗,能够减轻或者消除小细胞肺癌症状,维持正常的生活质量。

能否治愈

小细胞肺癌不可治愈,可带瘤生存。

能活多久

小细胞肺癌生存时间会因为患者的病情、患者的身体状况、治疗方案等不同而不同。

后遗症

小细胞肺癌患者可产生呼吸衰竭、肺不张、肺气肿等后遗症。

复诊

小细胞肺癌开始化疗时,至少每个化疗周期复查一次。症状缓解后化疗三个月复查一次,达到治疗目的后每年复查一次。

饮食 饮食调理

小细胞肺癌患者的饮食调理与大多癌症的饮食调理一样,需要合理、均衡地分配各种营养物质,同时癌症患者消耗大大提高,为了维持患者正常机体,需要在饮食上加以营养支持,如进食高蛋白、高能量、富含维生素的食物,以及足够的能量来对抗癌症的消耗。

护理

小细胞肺癌患者的护理以维持患者正常生活质量、提高患者生存率、减少并发症的发生和后遗症的影响为基础。

日常护理

化疗期间了解各类化疗药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项,遵医嘱正常服用。

排便时患者应注意避免过度用力,否则可能会加重咳嗽、咯血等症状。

吸烟与小细胞肺癌之间存在明确的关系,所以患者需要戒烟。

病情监测

遵医嘱定期复查,坚持长期随访。

小细胞肺癌易出现转移,日常需患者留意是否有新发症状,如认知障碍、头晕、恶心、呕吐等或既往症状加重,必要时及时就医。

心理护理

和患者相处时,尽量以平常心对待病情,劝告患者切勿焦虑、恐慌。在患者身体允许的情况下,可以外出旅游、多参加户外活动,保持心情愉快。

特殊注意事项

患者出现咯血情况时,应让立即平躺,头偏向一侧,便于将血咳出。小细胞肺癌患者易出现骨转移,为预防骨转移部位的骨折,患者日常应注意避免负重,切勿久站、久行、久坐。

预防

小细胞癌的预防主要是避免接触与肺癌发病有关的因素,如吸烟和大气污染以及加强职业接触中的劳动保护,可减少肺癌发病危险。由于目前尚无有效的肺癌的化学预防措施,不吸烟和及早戒烟可能是预防小细胞肺癌最有效的方法。

早期筛查

对于高危人群,如年龄55~65岁、长期吸烟者、长期职业致癌因子接触者等,要定期进行胸部X线检查。但也有漏诊的可能,如出现相应的长期干咳、咳血等症状,应及时进行进一步检查。

预防措施

戒烟酒、保护环境避免致癌物暴露。

保证适宜的饮食习惯,注意均衡营养;注意休息、规律作息、不熬夜;注重心理调节,保持心情舒畅。

装修房子时最好选择环保装修材料,加强居室内有效通风,也可以使用空气净化装置。

炒菜时注意油温不宜过高,同时打开油烟机,并注意通风。

参考文献

[1]陈灏珠,林果为.实用内科学:上册.第13版[M].北京:人民卫生出版社,2011.

[2]林果为,王吉耀,葛均波.实用内科学:上册.第15版[M].北京:人民卫生出版社,2017.

[3]王子平.应对肺癌专家谈[M].中国协和医科大学出版社,2014.

[4]黄锦等主编.现代临床肿瘤学下[M].长春:吉林科学技术出版社,2017(09):266-267.

本文出处:https://jk.yebaike.cn/view/213.html

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