疗效价值支付计划之下的CAR-T,有望“出圈”了?
120万一针,治疗效果不达标,自费部分退一半之后,是不是就该“效果不佳,费用全退”了?
近日,复星凯特与国药控股联合推出阿基仑赛疗效价值支付计划,根据支付计划,不管是完全自费,还是保险赔付后的自费部分,符合条件的患者在接受阿基仑赛治疗后,若未能达到完全缓解(CR),将获得一半费用的返还,这一计划,将在国内CRA-T产品市场中掀起连锁反应。
天价成最大拦路虎,年处方量100余张?
众所周知,CAR-T是嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞,可以HLA非依赖方式清除靶细胞,尽管疗效优势显著,但高昂的治疗费用却成为了其市场商业化的最大“拦路虎”。
阿基仑赛是复星凯特引进吉利德的Yescarta进行技术转移并获权在中国进行本地化生产的CAR-T产品,据临床数据显示,治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤中国患者,与Yescarta在美临床数据及真实世界研究数据高度相似,总缓解率(ORR)79.2%,客观缓解率83%,完全缓解率58%,4年总生存率44%, 能显著提高患者总生存期及生活质量。
作为国内首款上市的CAR-T产品,阿基仑赛一度让淋巴瘤患者燃起新的希望,其在2021年6月获批用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者后,2023年6月,又获批用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤患者。
然而显著的疗效以及不断扩大的适应症范围,高昂的治疗费成了绝大多数患者的“拦路虎”,据复星凯特官网显示,截至2023年底,仅有超600位患者接受了治疗。
晚于阿基仑赛近3个月在国内获批上市的瑞基奥仑赛,在市场推广上也有着相同的命运,截至2023年6月,共开具处方259张。
商业保险依赖重,疗效价值支付寻增量
两款CAR-T产品,尽管上市后每年都出现在医保目录初审名单中,但仍无缘目录,CAR-T产品进军医保的三进三出,对高价的无奈体现,而城市惠民保和商业险成了CAR-T产品提高患者接受程度的主要发力点。
从瑞基奥仑赛的治疗患者结构也可以得出结论,截至2023年6月,瑞基奥仑赛列入62个商业险产品及91个地方政府补充医疗险计划,完成回输患者的保险获益比例由2022年上半年的18.75%提高至2023年上半年的49.41%(2021年因保险计划滞后性,不考虑)。
反而言之,尽管瑞基奥仑赛开具处方数和完成回输患者数处于年度增长趋势,但非保险获益回输患者,对其接受程度已由2021年的100%下降至2023年上半年的50.59%,可见CAR-T产品的推广基本依赖保险计划覆盖的患者程度。
接受瑞基奥仑赛治疗患者结构
图片来源:根据药明巨诺报告整理
据统计,瑞基奥仑赛治疗患者的保险赔付比例为38%-100%,取其中值69%,一针自费仍高达30万元,加上检查、住院、控制副作用、ICU等围治疗期费用,对于绝大多数患者来说,仍不敢一试,人财两空是最大的担忧。
如今,复星凯特的疗效价值支付计划,相当于放弃部分未完全缓解患者的利润比,如果以复发/难治性大B细胞淋巴瘤的疗效数据来看,58%的完全缓解比例,加之31%的平均自费比例,相当于是原有收入基础上的93.49%。
看似唬人的半价,噱头十足,对于利润的损失却无关紧要,更可能借此打开国内CAR-T产品在医保之外寻求增量之门,半价之后,或许还会有“效果不佳,费用全退”也说不定。
价格之外,新的“拦路虎”需注意
Kymriah是全球首款获批上市的CAR-T产品,2017年8月获美国FDA批准上市,据药智数据显示,Kymriah在上市的第6年(2022年),市场销售额一改之前稳定增长状态,出现了2.65%的下滑(按人民币统计)。
图片来源:药智数据
时间进入到2023年,Kymriah的市场疲软仍未改变,据诺华2023年Q3财报显示,前三季度,Kymriah销售额为3.88亿美元,同比下降2.27%,且在Q2和Q3两个单季连续下滑,分别为-5.43%和-8.06%,按照2022年5.36亿美元和2022年第四季1.39亿美元的销售额成绩对比,2023年Q4销售额要同比增长8.83%才能与2022年持平,显然,Kymriah很大可能办不到。
图片来源:诺华2023年Q3财报
值得注意的是,Kymriah在2022年又获美国FDA和欧盟批准用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者,按常理,适应症的扩展,会带来市场规模的增长,相反,2022年却成了Kymriah市场疲软转折年,到底因为什么?
疗效之战成了Kymriah的滑铁卢,同样获批用于治疗大B细胞淋巴瘤的三款CAR-T产品中,Yescarta和Breyanzi的客观缓解率(ORR)和完全缓解率(CR),均优于Kymriah,且细胞因子释放综合症(CRS)均低于Kymriah。
图片来源:氨基观察
CAR-T上市产品虽不多,但已进入内卷模式,全球已获批上市的10款CAR-T产品,适应症均为肿瘤癌症领域,其中,淋巴瘤最多,其次为多发性骨髓瘤和白血病;靶点方面,靶向CD19多达7款,剩余3款靶向BCMA,值得注意的是,3款靶向BCMA的产品适应症均为多发性骨髓瘤,适应症和靶点的集中,是导致Kymriah在上市第6年,就在内卷之争中被PK掉的主要原因。
资料来源:药智数据
据西南证券统计,截至2023年Q1,全球CAR-T疗法有1332个在研项目,其中1290个为肿瘤领域,CAR-T的内卷还在不断升级中。
国产CAR-T谁将出圈?
今天的CAR-T正在走昨天PD-1/L1的老路,差异化才是出圈的关键。
2023年12月26日,亘喜生物与阿斯利康达成最终收购协议,阿斯利康以首付款及潜在或有价值付款合计约12亿美元,收购总亘喜生物,较前一交易日收盘价溢价86%。
成立不足6年的亘喜生物,“年龄”与Kymriah同“岁”,在Kymriah跌下“神坛”同时,却被MNC看中,是因其管线既不完全偏向“兵家”必争之地的淋巴瘤,也不偏向靶点“战场”最集中的CD19或BCMA。
亘喜生物管线中的5款产品,有4款为双靶点,进展最快的GC012F选择了同时靶向最成熟的CD19和BCMA,除了肿瘤适应症外,用于治疗难治性系统性红斑狼疮(rSLE)的临床试验申请分别获中美批准,另外两款已公开靶点的双靶点产品,也均以成熟靶点+CD7布局,从而避开内卷之争。
图片来源:亘喜生物官网
且双靶点CAR-T疗效也较为优异,据亘喜生物在第65届美国血液学会年会上发布的GC012F治疗多发性骨髓瘤IIT临床数据显示,总体应答率(ORR)为100%,微小残留病灶阴性的严格完全缓解率(MRD-sCR)为95.5%,GC012F有望成为针对多发性骨髓瘤,以及多类恶性血液瘤和系统性红斑狼疮的新一代治疗方案。
值得一提的是,亘喜生物的差异化布局还体现在生产工艺上,其FasTCAR技术平台最大优势在于可将细胞生产周期由传统的1-6周缩短至次日完成,从而降低患者疾病进展风险,不仅解决现有CAR-T的关键难题,且能降低生产成本。
图片来源:亘喜生物官网
无独有偶,同样专注于CAR-T的西比曼生物也受到MNC追捧,2023年12月,先后与阿斯利康和强生旗下杨森制药针对3款CAR-T产品达成新合作协议,其中与阿斯利康达成C-CAR031合作协议;与杨森制药达成C-CAR039和C-CAR066合作协议。值得一提的是,3款产品中,C-CAR039为双靶点(CD20/CD19),C-CAR066和C-CAR031分别靶向CD20和GPC3,同样是避开了最热门靶点。
图片来源:西比曼生物官网
在技术平台方面,与亘喜生物一样突破常规技术的,还有科济药业,除了3款常规技术的CAR-T产品外,还有5款不同于常规技术的4种不同技术产品已进入临床阶段。
图片来源:科济药业官网
此外,瑞顺生物的成本差异化布局也取得进展,RJMty19用于治疗难治性系统性红斑狼疮的临床申请,在2023年12月获国家药监局批准。
值得一提的是,RJMty19虽然靶向CD19,但其是全球首款进入临床试验的未经基因编辑的“现货通用型” CAR-DNT产品,与目前已上市的7款自体CD19-CAR-T产品相比,具有可实现标准化制备、制备成本低、患者即时可用等优点,将根本改变自体CAR-T产品商业化推广难的劣势。
小 结
不同于其他创新药,CAR-T产品的主要差异化竞争优势除了疗效,还受制备成本,以及患者治疗等待周期等多种因素影响,因此,未来的CAR-T市场,仅靠保险获益推广,以及叠加疗效价值支付的全面“开花”,仍不具备竞争力,预计有较多的CAR-T产品(含管线产品)被挤到市场边缘自生自灭。
参考来源:
西南证券
相关药企官网、官微及财报
氨基观察《上市第6年,全球首款CAR-T疗法“卖不动”了》
本文出处:https://jk.yebaike.cn/view/69839.html