超1亿美元！LNP龙头与Tome合作开发肝病基因编辑疗法

2024年1月16日，Genevant Sciences宣布与Tome Biosciences达成一项超过1亿美元的合作和非独家许可协议，将其专有的脂质纳米颗粒（LNP）技术与Tome的可编程基因组整合（PGI）技术相结合，以开发一种体内基因编辑疗法，用于治疗一种尚未公开的罕见单基因肝脏疾病（透露这种疾病是单基因的，即与单一基因有关）。

Tome Biosciences 在一个多月前首次亮相，募集了 2.13 亿美元资金来推进可编程基因组整合 (PGI) 平台，马上宣布了交易。 2024年年初，该公司通过收购私人生物技术公司 Replace Therapeutics 扩大了其 PGI 工具集。

根据协议条款，Genevant与Tome的交易总价值约为1.143亿美元，外加未来产品销售的特许权使用费，将 Tome 的 PGI 项目与Genevant 的脂质纳米颗粒 (LNP) 输送技术相结合，为一种未公开的罕见单基因肝病开发体内基因编辑疗法。 该项目正处于临床前开发阶段。

Tome公司致力于开发PGI的新技术，用于精确插入任何大小的DNA序列到目标基因组位置。该公司的PGI技术结合了CRISPR/Cas9系统的位点特异性与不需切断DNA双链就能够插入或写入DNA序列（包括完整基因）的酶。Tome最先进的PGI技术称为整合酶介导的PGI（I-PGI）。到目前为止，I-PGI已成功实现了在各种分裂和非分裂细胞类型中超过30 kb的遗传物质的精确位点特异性插入。它还提供了多重编辑的潜力，可进行复杂的细胞工程化改造，为细胞疗法开发的未来铺平了道路。

Tome 的方法以麻省理工学院授权的技术为中心。 允许将任何大小的 DNA 序列插入到任何编程的基因组位置。 在接受 电子邮件采访时，首席执行官 Rahul Kakkar 将其比作修复错误代码或在软件（或者在本例中为 DNA）中插入全新代码，以产生单一的、“一劳永逸”的治疗方法，可以解决整个患者群体的问题 特定疾病的。

它将 CRISPR/Cas9 的精确性与可插入或编码 DNA 序列（包括整个基因）的酶结合起来，定位到基因组的特定区域，但不需要双链 DNA 断裂。 Tome 表示，PGI 还克服了当前基因组编辑技术的其他关键限制，例如允许同时放置多个序列并最大限度地减少脱靶事件的可能性。

Tome 没有透露其针对的是哪种肝脏疾病，但在缩小范围时，标准之一包括沿目标基因存在多种致病突变。 据该公司称，这将使插入健康基因比只能修复单个突变的碱基或引物编辑等方法更具优势。

该公司最先进的技术，整合酶介导的 PGI，使用专有的整合酶，并基于该公司联合创始人 Omar Abudayyeh 和 Jonathan Gootenberg 在麻省理工学院所做的工作。 今年年初对 Replace Therapeutics 的收购为其武器库增添了连接酶介导的 PGI 技术。

Genevant Sciences总裁兼首席执行官Pete Lutwyche博士表示："成功的交付对于实现Tome等下一代基因编辑方法的前景至关重要，这凸显了世界一流LNP技术的重要性。我们很高兴能与Tome合作，将其创新的基因编辑技术带给患者。”

Tome公司首席执行官Rahul Kakkar表示："我们期待与LNP领域的领军企业Genevant合作，推进这项重要的PGI计划。”

关于Genevant

Genevant是一家核酸递送公司，拥有世界一流的平台、强大而广泛的LNP专利组合，以及数十年的核酸药物递送和开发经验和专业知识。20多年来，公司的科学家一直是LNP递送核酸的先驱，公司的LNP平台已在十多个候选产品中进行了研究，是首个也是唯一获批的全身性RNA-LNP产品patisiran背后的递送技术，可实现广泛的基于RNA的应用，包括疫苗、治疗性蛋白质生产和基因编辑。

Genevant的平台通过独特的连接子将具有高选择性和对靶受体具有强结合亲和力的配体连接到siRNA寡核苷酸。该公司的配体包括用于肝脏递送的多价N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）和其他靶向肝外器官的新结构。Genevant亦同时正在开发可达成内体逃逸（endosomal escape）的下一代配体偶联平台，这是像siRNAs这样的RNA偶联药物成功作用的关键。

英文链接：https://www.genevant.com/genevant-sciences-to-collaborate-with-tome-biosciences-to-develop-gene-editing-therapeutic-for-rare-liver-disorder/