BI公布潜在“best-in-class”疗法II期临床积极数据：83%脂肪肝患者获改善

2月26日，勃林格殷格翰宣布，双方联合开发的胰高血糖素/胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体双重激动剂survodutide ，二期临床试验显示，83%的成人患者在治疗MASH所致肝病方面取得了突破性成果，肝纤维化状况得到显著改善。

背景

MASH是一种与其他心血管、肾脏和代谢疾病相关的肝病，影响着全球超过 1.15 亿人。据预测，到 2030 年，MASH 将成为肝移植的主要病因，给医疗系统带来巨大的经济压力，MASH 还会影响患者的生活质量、人际关系和工作能力。尽管存在这些负担，但目前仍缺乏靶向疗法，也没有获得批准的许可药物。肥胖是导致MAFLD和MASH的重要风险因子，在治疗肥胖症方面获得显著疗效后，治疗MASH也成为GLP-1类药物进一步开发的重要方向之一。Survodutide有望成为治疗MASH的最佳药物。

Survodutide 由勃林格殷格翰公司和 Zealand Pharma 公司共同发明。勃林格殷格翰资助该公司的所有研发活动，并全权负责临床开发。

Survodutide是一种新型胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂，其作用机制新颖，能同时激活对控制代谢功能至关重要的GLP-1和胰高血糖素受体。Survodutide已被证明对肥胖症患者具有疗效，而在MASH中取得的具有统计学意义的结果表明，它有可能在心血管、肾脏和代谢方面带来有临床意义的益处。

Survodutide分子结构（图片来源：PubChem）

研究详情

在 II 期试验中，与安慰剂相比，Survodutide治疗 48 周后达到了主要终点和关键次要终点，有望成为治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 (MASH) 的最佳疗法。关于此II 期试验的全部数据将在未来几个月内公布。

这是一项由295名参与者参加的II期随机双盲安慰剂对照剂量摸底试验（NCT04771273），旨在评估每周皮下注射Survodutide（BI 456906）对患有或未患有2型糖尿病的成人MASH和纤维化（F1-F3）患者的治疗效果。

试验的主要终点是经过 48 周治疗后，MASH 组织学改善而纤维化不恶化的参与者比例。MASH 组织学改善的定义是非酒精性脂肪肝活动评分（NAS，总分 0-8 分）下降≥2 分，包括小叶炎症或气球样变的 NASH 子评分下降≥1 分，且纤维化阶段不增加17。NAS 是脂肪变性（肝脏中脂肪堆积31 ）、小叶炎症（炎症细胞32 ）和气球形成（一种肝细胞变性33 ）的总和。

双盲安慰剂对照 II 期试验研究了 2.4 毫克、4.8 毫克和 6.0 毫克三种剂量的 survodutide（BI 456906），以找出最有帮助的剂量。参与者被随机分为 4 组，其中 3 组分别服用不同剂量的 BI 456906，1 组服用安慰剂。BI 456906 和安慰剂每周皮下注射一次。安慰剂注射液看起来与 BI 456906 注射液相似，但不含任何药物。

在这项 2 期临床试验中，83.0% 的成人患者接受了survodutide治疗，与安慰剂（18.2%）相比，代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）得到了具有统计学意义的改善[应答差异：64.8%（CI 51.1% - 78.6%），p 值（p<0.0001）]。

初步结果表明：48 周后活组织切片证实survodutide改善了 MASH，而 F1、F2 和 F3 期纤维化（轻度至中度或晚期瘢痕）没有恶化。该试验达到了主要终点。survodutide还达到了所有次要终点，包括对肝纤维化有统计学意义的改善。

Survodutide已获得美国FDA快速通道认证，用于治疗MASH和肝纤维化。此外，Survodutide 还在针对超重和肥胖症患者等关键亚人群的五项 III 期研究中接受评估。SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-2亚人群包括有并发症的患者，分别不患有和患有2型糖尿病。SYNCHRONIZE-CVOT 试验的子人群包括患有心血管疾病、慢性肾病或具有心血管疾病风险因素的患者。除此以外，勃林格殷格翰还在日本（SYNCHRONIZE-JP）和中国（SYNCHRONIZE-CN）针对肥胖症亚人群开展Survodutide III 期试验。

小结

Zealand Pharma首席医疗官、医学博士David Kendall表示："勃林格殷格翰公司今天宣布了Survodutide治疗MASH的2期临床试验结果，我们对此感到非常兴奋，并期待着按计划在今年上半年的科学大会上公布全部数据。"

勃林格殷格翰公司人类制药部负责人 Carinne Brouillon 表示："为了将这种潜在的治疗方法带给受相互关联的心血管、肾脏和代谢疾病影响的 10 多亿人，我们将尽快推进 MASH 项目。我们还将在其他相关病症方面推进survodutide的研究，我们已经启动了针对肥胖症的III期临床试验项目"。

原文链接：https://www.biospace.com/article/releases/zealand-pharma-announces-boehringer-ingelheim-survodutide-phase-2-trial-shows-83-percent-of-adults-treated-achieved-groundbreaking-results-in-liver-disease-due-to-mash-with-significant-improvements-in-fibrosis/