10家创新药公司完成新一轮融资！

根据药明康德内容部的最新数据统计，2024年2月（截至2月29日）全球生物医药行业成功完成了197起融资活动。特别值得关注的是，其中近30项融资的金额超过5000万美元，公开披露的总融资额已超249亿美元。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者详细介绍2月完成大额融资的10家生物医药公司，探讨它们正在开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。

Basking Biosciences：核酸适配体疗法研发公司

2月1日，Basking Biosciences公司宣布完成5500万美元融资，所得资金将用于加速其潜在“first-in-class”的可逆RNA适配体溶栓疗法BB-031的临床开发，并推进能快速中和BB-031药理活性的逆转寡核苷酸BB-025进入1期临床研究。

本轮融资由新投资者ARCH Venture Partners领投，其他新投资者Insight Partners、Platanus、Solas BioVentures和RTW Investments，以及现有投资者Longview Ventures、Rev1 Ventures 和俄亥俄州立大学跟投。

Basking Biosciences是一家处于临床阶段的生物医药公司，其成立的目的是为了解决急性血栓形成领域的最大需求——提供一种快速起效、短效的溶栓药物，这种药物能够重新打开堵塞的动脉，并且在发生出血并发症时能够迅速逆转其活性。公司主要候选药物包括BB-031和BB-025。BB-031采用核酸适配体（RNA aptamer）技术，通过靶向血管性血友病因子（vWF）治疗血栓形成，具有起效快、持续时间短的特点。vWF是血凝块的重要结构成分，也是凝血过程的驱动因素。它存在于整个凝块中，负责其形成、稳定和扩张。多个缺血性中风的小型和大型动物的非临床模型研究结果表明，BB-031能够在中风发生后长达6小时的时间内重新打开脑部被血栓阻塞的动脉。BB-025则是一种能快速中和BB-031的溶栓活性的互补寡核苷酸。

2023年，Basking Biosciences公司公布了BB-031的积极1期临床试验结果，BB-031具有良好的安全性和耐受性，研究中无严重不良事件报告，且BB-031对vWF具有剂量依赖性的抑制作用。该公司计划于2024年在急性缺血性中风（AIS）患者中启动一项2期概念验证试验，并同时推进BB-025进入1期临床研究。

▲Basking Biosciences公司研发管线（图片来源：Basking Biosciences官网）

Basking Biosciences公司的首席执行官是Richard Shea先生。他是一位经验丰富的生命科学企业家，在过去20多年里参与了多家生命科学初创公司和成长型公司的创建和发展。

Fractyl Health：代谢疾病基因疗法研发公司

2月2日，Fractyl Health公司在向监管机构递交的文件中表示将寻求IPO，融资总额估计约1.1亿美元。

Fractyl Health致力于开发治疗2型糖尿病和肥胖症的创新疗法，该公司管线中包括一款在胰腺表达GLP-1受体激动剂的基因疗法，这款疗法有望让肥胖症患者不需要长期接受GLP-1受体激动剂的治疗，就可以维持体重减轻。该公司计划通过IPO融资9900万美元。

此前公布的临床前研究结果显示，在啮齿类动物肥胖模型中，该公司开发的基因疗法GLP-1 PGTx单剂输注后28天，将小鼠体重降低27%，而持续接受司美格鲁肽（10 nmol/kg/day）治疗的对照组在同一阶段体重降低21%。这一差异具有统计学显著性。这些发现表明，针对性的GLP-1 PGTx递送可以在肥胖动物中通过仅一次给药实现持久的减重。

▲Fractyl Health公司的基因疗法研发管线（图片来源：Fractyl Health公司官网）

Fractyl Health的现任首席执行官是Harith Rajagopalan博士，他同时也是该公司的联合创始人，他拥有出色的临床和基础研究工作履历。

Alto Neuroscience：人工智能精神疾病药物研发公司

2月6日，Alto Neuroscience宣布，其增发的初次IPO交易已经完成，Alto公司从此次发行中获得的总收益约为1.479亿美元。

Alto Neuroscience创立于2019年，是一家处于临床阶段的生物医药公司，其使命是利用神经生物学原理开发个体化的高效治疗方案，重新定义精神病学。Alto公司的Precision Psychiatry Platform平台通过分析脑电图（EEG）活动、神经认知评估、可穿戴数据以及其他手段来测量大脑生物标志物，从而更好地确定哪些患者更有可能对其候选产品产生应答。Alto公司处于临床研发阶段的产品管线包括治疗抑郁症（MDD）、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症和其他精神疾病的新型候选药物，目前已有7款在研疗法进入临床开发阶段。

▲Alto Neuroscience的基因疗法研发管线（图片来源：Alto Neuroscience公司官网）

去年12月，Alto Neuroscience公布了其在研疗法ALTO-300治疗MDD的2a期临床试验的积极结果。值得注意的是，ALTO-300给药后，通过脑电图生物标志物识别出的部分患者在抑郁症状上显示出明显的临床改善和更高的缓解率。这些改进使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评分量表（MADRS）进行量化，明显优于未显示EEG生物标志物的患者。这些发现加强了ALTO-300作为MDD创新治疗方法的潜力。根据这些结果，该公司已启动一个2b期研究，以评估200名MDD患者中ALTO-300的效果，预计结果将在2025年上半年公布。

Amit Etkin博士是Alto Neuroscience的创始人兼首席执行官，并同时担任公司董事会主席。在创立Alto公司之前，他是斯坦福大学精神病学和行为科学终身教授，拥有丰富的基础科研经验。Etkin博士在接受药明康德内容团队采访时表示，他希望通过生物标志物筛选患者的精准心理学疗法，能够变革精神疾病领域的新药开发模式。

Neurona Therapeutics：再生细胞疗法研发公司

2月8日，Neurona Therapeutics宣布成功完成了1.2亿美元的融资，筹集的资金将用于推进公司即用型细胞疗法产品线的发展，包括其主打在研候选产品NRTX-1001。目前，NRTX-1001正在开放标签、单臂1/2期临床试验中接受评估，用于治疗药物抵抗性颞叶内侧癫痫（MTLE）。它可能应用于阿尔茨海默病和其他神经系统疾病。

此次融资由Viking Global Investors和Cormorant Asset Management共同领投，包括The Column Group、LYFE Capital、Schroders Capital、Willett Advisors、Ysios Capital Partners、Euclidean Capital、SymBiosis、Alexandria Venture Investments、Berkeley Frontier Fund、Sphera Biotech Master Fund LP、Spur Capital Partners、UCB Ventures和UC Investments等新老投资者参与。

Neurona是一家致力于开发具有单剂量治疗潜力的再生细胞候选疗法的公司，旗下主打项目NRTX-1001是一种源于自人类多能干细胞的再生神经细胞疗法候选产品。这些完全分化的中间神经元分泌抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）。一次给药之后，这些人类中间神经元可在大脑的癫痫区域实现靶向整合并持久地抑制癫痫活动。

Cory Nicholas博士是Neurona的联合创始人兼首席执行官。在创建Neurona之前，他是加州大学旧金山分校神经病学系的一名教授，研究人类大脑皮质中间神经元的发育。Nicholas博士开创了从人类多能干细胞中提取中间神经元前体的方法，并评估了中间神经元细胞疗法在多种神经系统疾病临床前模型中的治疗潜力。

Alys Pharmaceuticals：免疫性皮肤病新型疗法研发公司

2月12日，投资公司Medicxi将六家专注于皮肤适应症的生物科技公司结合，推出具有多种平台技术与研发管线的Alys Pharmaceuticals，并同时以1亿美元种子融资支持其于免疫皮肤疾病领域中创新疗法的开发。这笔资金将帮助Alys实现到2026年底前完成7至10项概念验证（POC）以及至少一个项目进入临床注册研究的目标。

Alys结合了Aldena Therapeutics、Graegis Pharmaceuticals、Granular Therapeutics、Klirna Biotech、Nira Biosciences和Vimela Therapeutics的管线和平台。Alys共拥有十多个活跃项目，凭借其尖端平台，其管线将可能进一步增长，并涵盖包含炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症患者和罕见皮肤病等适应症。在接下来的三年中，该公司的目标是完成7至10个临床概念验证，以及至少一个项目进入临床注册研究。

▲Alys管线图（图片来源：Alys Pharmaceuticals公司官网）

Alys由Medicxi和几位知名的皮肤病学和科学专家（包括John Harris博士、Brian Kim博士、Lars French博士、诺贝尔奖得主Craig Mello博士、Eric Deutsch博士和Mark Prausnitz博士）共同创立，致力于重新定义皮肤病治疗的前景。该公司由联合创始人兼首席运营官Thibaud Portal博士领导，Francesco De Rubertis博士担任董事会主席。

Kyverna Therapeutics：细胞疗法研发公司

2月12日，Kyverna Therapeutics宣布完成3.19亿美元的超额IPO。在2月1日该公司向监管机构递交的文件中，Kyverna表示计划通过IPO融资1.82亿美元。最终的融资数比预期提高了75%以上。

Kyverna公司旨在结合T细胞工程学和合成生物学技术，开发自体和同种异体CAR-T细胞疗法，以治疗广泛的自身免疫性疾病和炎症性疾病。该公司的研发管线中包括两款下一代靶向CD19的CAR-T细胞疗法（KYV-101与KYV-201），用于治疗B细胞驱动的自身免疫疾病。

主打疗法之一KYV-101是一款自体CD19靶向CAR-T疗法。KYV-101中的嵌合抗原受体的设计旨在提高耐受性。该疗法既往在20例B细胞淋巴瘤患者参与的1期试验中接受检视，分析显示有55%患者达成完全缓解。接受该疗法患者血液中的细胞因子水平低，仅有5%患者产生严重的肾毒性。Kyverna目前正在狼疮肾炎患者中开展KYV-101的试验。KYV-101近日还获得了美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗重症肌无力和多发性硬化。

KYV-201是该公司与Intellia Therapeutics共同开发同种异体CAR-T细胞疗法。该疗法将结合Kyverna靶向CD19的创新嵌合抗原受体，与Intellia基于CRISPR/Cas9的体外同种异体基因编辑技术平台。

Kyverna公司现任首席执行官是Peter Maag博士，他在医药和诊断行业拥有20多年的高级管理经验。Maag博士在药明康德“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第二期活动中表示，细胞疗法从肿瘤学向自身免疫疾病扩展，让更多患者可能从这种治疗模式中获益。然而，目前需要解决的挑战是如何发现那些能够真正从CAR-T疗法中获益的自身免疫疾病患者。这可能需要创新的生物标志物和个体化治疗策略。建立一个更好的生物标志物策略，让Kyverna和其它开发细胞疗法的公司能够在疾病早期发现这些患者，将是这一领域的关键性进步。

ProfoundBio：抗体偶联药物研发公司

2月13日，普方生物（ProfoundBio）宣布完成超额的1.12亿美元B轮融资，该融资预计将加速其主要四项抗体偶联药物（ADC）产品组合的开发，其中包括其在研ADC疗法rinatabart sesutecan（Rina-S）用于治疗卵巢癌的关键试验。

本轮融资由Ally Bridge Group领投，新投资者包括Nextech Invest、T. Rowe Price Associates 提供咨询的基金和账户、Janus Henderson Investors、RA Capital Management、OrbiMed、Surveyor Capital、Medicxi、Logos Capital、Octagon Capital、Piper Heartland Healthcare Capital和LifeSci Venture Partners，以及现有投资者礼来亚洲基金（LAV）和济峰资本（LYFE Capital）的持续支持。

筹集的资金将支持ProfoundBio多样化的临床和临床前ADC项目，主要针对实体瘤癌症。主要项目包括：

Rina-S是一种叶酸受体α（FRα）靶向ADC，正在进行卵巢癌和子宫内膜癌的2期试验，计划于今年晚些时候进行卵巢癌的关键研究。

PRO1160是一种CD70靶向ADC，正在进行1期试验，预计将于2024年获得初步结果。

PRO1107是一种蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）靶向ADC，正在进行1期试验，预计将于2025年获得初步结果。

PRO1286是一种双特异性ADC，预计于2024年进入临床。

赵柏腾（Baiteng Zhao）博士是ProfoundBio的首席执行官兼董事会主席。在2009年加入Seagen之前，他曾在默沙东工作，为多个治疗领域的多个临床开发项目提供临床药理学、药物代谢和药代动力学支持。

Metagenomi：基因编辑技术研发公司

2月13日，Metagenomi宣布成功完成达9375万美元的IPO。Metagenomi是一家基因疗法研发公司。其技术引擎利用云计算来识别和改进酶系统，包括一个重要的酶库和新一代基因组编辑工具。公司基于CRISPR的系统，致力于利用下一代基因编辑系统工具箱来开发潜在的治疗药物。该公司通过基于宏基因组学的发现平台揭示了来自其他未知微生物的新型细胞机制。Metagenomi对这些自然进化的系统进行改造，使之成为可以被合作伙伴利用的治疗工具，并为其潜在治疗药物供应渠道提供动力。据悉，本次公开募股所得收益将用于公司产品的进一步开发。

该公司在2021年与Moderna达成一项战略研发合作，将结合Metagenomi的新型CRISPR基因编辑工具，并利用Moderna先进的mRNA平台与脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，开发针对严重遗传疾病患者的治愈性疗法。在2022年，该公司完成1.75亿美元的B轮融资。

Brian C. Thomas博士是Metagenomi的创始人兼首席执行官，他在从事学术研究二十多年，在宏基因组学领域有着深厚的造诣，他的研究成果被引用超过18,000次，并被列为多项专利的发明人。

Firefly Bio：蛋白降解偶联药物研发公司

2月15日，诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi教授联合创建的Firefly Bio公司正式亮相，并获得了9400万美元A轮融资资金，公司旨在开发一种蛋白降解偶联药物（DAC）平台以治疗癌症。

此次融资由创始投资者Versant Ventures和MPM BioImpact与德诚资本共同领投，礼来（Eli Lilly & Company）参投。

DAC代表了两种技术的融合——ADC和蛋白降解剂。尽管这两种方法都很强大，但两者都有各自的局限性。例如，传统的ADC具有良好的生物利用度和靶向细胞的能力，但由于ADC在释放其具细胞毒性的载荷时并不稳定，这限制了ADC可安全使用的剂量，因此它们的治疗指数通常有限。此外，ADC亦缺乏敲低特定细胞内蛋白质的能力。对于蛋白质降解剂来说，情况正好相反——这些疗法具有细胞内选择性、能够敲低特定蛋白质的表达，并且具有高度催化作用。然而，它们的生物利用度较差，并且不具备细胞特异性靶向的能力。

Firefly的DAC平台除了结合ADC和蛋白质降解剂各自的优势外，也克服了它们的缺陷以及两种模式结合时产生的潜在挑战。Firefly的平台使用强大的催化蛋白质降解剂作为其药物的有效载荷，并使用其所开发的专有连接子将二者相连，这种专有连接子能够减少自DAC脱离进入血液循环中的载荷，并最大限度地减少健康细胞的吸收。这样的设计使得达到最佳有效性所需的药物剂量降低，进而使得这一种新型疗法能潜在精确地对一系列细胞内生物靶点进行治疗，包含那些过往在进行全身给药时会受到治疗指数问题阻碍的靶点。根据在实体瘤和血液肿瘤的临床前研究数据，单次使用Firefly的DAC即可在极低剂量下显著缩小肿瘤体积。

Firefly由经验丰富的高管所领导，他们在初创公司成立、ADC开发和降解剂化学方面拥有深厚的经验和专业知识。该团队由首席执行官Scott Hirsch先生领导，他曾担任Allakos公司首席运营官，负责监督多个早期和后期ADC项目以及参与商业投资组合和运营团队的管理。联合创始人兼首席科学官John Flygare博士曾领导基因泰克（Genentech）和默沙东（MSD）的ADC团队，并将ADC和降解剂推进临床。联合创始人兼首席技术官Bernhard Geierstanger博士是一位生物治疗专家，曾领导诺华（Novartis）和MSD的ADC团队，并建立了蛋白质修饰和偶联平台。

值得一提的是，Firefly的另一位联合创始人Carolyn Bertozzi博士因其在生物正交化学（bioorthogonal chemistry）方面的工作而获得2022年诺贝尔化学奖，是ADC领域的世界级专家。这位斯坦福大学教授在2000年代中期专注研究位点特异性偶联技术，并据此成立了ADC生物技术公司Redwood Bioscience。她前后参与创建了十几家生物技术公司，包含与Versant合作，于2020年创建了蛋白质降解剂生物技术公司Lycia Therapeutics，该公司专注于开发溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）疗法。此外，她还创立Acepodia并担任该公司的首席科学顾问，Acepodia致力开发抗体偶联细胞（antibody cell conjugate，ACC），将抗体偶联物与免疫细胞配对，这一技术可能扩展现货型细胞疗法的可及性，造福更为广泛的患者。

参考资料：

[1] Basking Biosciences Announces Close of $55 Million Financing to Accelerate Clinical Development for First Reversible Thrombolytic for Ischemic Stroke. Retrieved February 23, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20240201672197/en/Basking-Biosciences-Announces-Close-of-55-Million-Financing-to-Accelerate-Clinical-Development-for-First-Reversible-Thrombolytic-for-Ischemic-Stroke

[2] Fractyl has the GUTS: Obesity and diabetes biotech charts $99M IPO. Retrieved February 23, 2024, from https://endpts.com/obesity-biotech-fractyl-health-eyes-99m-ipo-after-cg-and-arrivent-success/

[3] Alto Neuroscience Announces Closing of Upsized Initial Public Offering and Full Exercise of the Underwriters’ Option to Purchase Additional Shares，Retrieved February 23, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20240206574269/en

[4] Neurona Therapeutics Raises $120M to Advance Groundbreaking Pipeline of Regenerative Cell Therapy Candidates for Chronic Neurological Disorders. Retrieved February 23, 2024, from https://www.neuronatherapeutics.com/news/press-releases/020824/

[5] Alys Pharmaceuticals launches with $100M financing from Medicxi to advance Immuno-Dermatology focused pipeline. Retrieved February 23, 2024 from https://alyspharma.com/alys-pharmaceuticals-launches-with-100m-financing-from-medicxi-to-advance-immuno-dermatology-focused-pipeline/

[6] Kyverna Therapeutics Announces Pricing of Upsized Initial Public Offering. Retrieved February 23, 2024, from https://kyvernatx.com/press-releases/kyverna-therapeutics-announces-pricing-of-upsized-initial-public-offering/

[7] ProfoundBio Raises $112 Million in Oversubscribed Series B Equity Financing to Advance its Clinical-Stage Antibody-Drug Conjugate (ADC) Pipeline. Retrieved February 23, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/profoundbio-raises-112-million-in-oversubscribed-series-b-equity-financing-to-advance-its-clinical-stage-antibody-drug-conjugate-adc-pipeline-302060191.html

[8] Metagenomi Announces Closing of Initial Public Offering，Retrieved February 23, 2024 from https://metagenomi.co/news/metagenomi-announces-pricing-of-initial-public-offering

[9] Firefly Bio Debuts With $94 Million Series A Financing. Retrieved February 23, 2024 from https://fireflybiologics.com/press-release-firefly-bio-debuts-with-94-million-series-a-financing/