小三阳

概述

小三阳又称乙肝小三阳,是指慢性乙型肝炎患者或乙肝病毒携带者,经过乙肝病毒免疫学检查,结果为乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗体(抗HBe/HBeAb)、乙肝核心抗体(抗-HBc)均为阳性,通常是人体针对e抗原产生了一定程度的免疫力。一般认为小三阳的传染性较小,但对于一些e抗原和e抗体均为阴性的人,其所感染的乙肝病毒可能是已经产生突变的病毒株感染,不能表达e抗原和e抗体,但是如果检查HBV-DNA依然阳性,表示病毒血症存在,仍然具有传染性,需要及时有效的采取治疗。

小三阳

就诊科室: 感染科、肝病科 是否医保: 是 英文名称: HBsAg HBeAb and HBcAb test positive 疾病别称: 乙肝小三阳 是否常见: 是 是否遗传: 否 并发疾病: 肝硬化、脂肪肝、肝癌 治疗周期: 长期抗病毒治疗 临床症状: 食欲下降、乏力、低烧、肌肉或关节痛、恶心 好发人群: 抗-HBs阴性的人群、HBsAg阳性母亲的新生儿、HBsAg阳性者的家属 常用药物: 还原型谷胱甘肽、联苯双酯、苦参碱、丹参、拉米夫定 常用检查: 体格检查、乙肝五项检查、乙型肝炎病毒原学检查、肝功能检查、B超检查 疾病分类

免疫学指标为小三阳的患者,可根据其血清学、病毒学、生物化学、影像学、病理学和其他辅助检查结果,在临床上可分为以下几种诊断:

慢性乙型肝炎病毒携带状态

又称HBeAg阳性慢性感染者,本期患者处于免疫耐受期,患者年龄较轻,HBV-DNA定量水平(通常大于2×10^7IU/mL)较高、血清HBsAg(通大于1×10^4IU/ml)较高、HBeAg阳性,但血清ALT和AST持续正常(一年内连续随访三次,每次至少间隔三个月),肝脏组织病理学检查无明显炎症坏死或纤维化。在未行组织病理学检查的情况下,应结合年龄、病毒水平、HBsAg水平、肝纤维化无创检查和影像学检查等综合判定。

乙型肝炎肝硬化

乙型肝炎肝硬化的诊断包括目前HBsAg阳性、HBsAg阴性、抗-HBc阳性,且有明确的慢性感染史(既往HBsAg阳性大于6个月),并除外其他病因者,肝脏活组织检查病理学符合肝硬化表现者。还有符合以下五项中的两项及以上,并除外非肝硬化性门静脉高压者:

影像学检查显示肝硬化和门静脉高压征象;

内镜检查显示食管胃底静脉曲张;

肝脏硬度值测定符合肝硬化;

血生物化学检查显示白蛋白水平降低(<35g/L)和(或)PT延长(较对照延长>3s);

血常规检查显示血小板计数<100^9/L等。

病因

小三阳患者是由于感染乙型肝炎病毒所致,该病毒经母婴、血液(包括皮肤和黏膜微小创伤)和性接触传播。新生儿主要是经过母婴传播为主,而成人主要经血液和性接触传播。该病毒不会经过呼吸道和消化道传播,因此日常学习、工作或生活接触不会感染。

主要病因

小三阳患者是由于感染乙型肝炎病毒所致,发病机制尚未明确。目前认为该病毒不直接杀伤肝细胞,但其在体内复制引发的机体免疫应答是造成肝细胞损伤的主要原因。

流行病学

乙肝“小三阳”,也就是HBeAg阴性、抗-HBe、HBsAg阳性。在我国1~59岁的一般人群HBsAg携带率为7.18%,约9300万。

小三阳可分为两种类型,一种是非活动性HbsAg携带状态,另一种是HBeAg阴性慢性乙肝。非活动性HbsAg携带者中,70%~80%是传统意义上的“乙肝携带者”,病毒已停止复制,不具传染性或病毒低水平复制,传染性弱,其中大部分不会发展成肝炎患者。

HBeAg阴性慢性乙肝患者占了乙肝患者的40%~50%,发病较隐匿,肝炎症状轻或无症状,其抗病毒治疗效果比“大三阳”差,且更容易复发。

传播途径

人类因含乙型肝炎病毒体液或血液进入机体而获得感染,具体传播途径主要有以下几种:

母婴传播

包括宫内感染、围生期传播、分娩后传播。宫内感染主要经胎盘获得,约占HBsAg阳性母亲的5%,可能与妊娠期胎盘轻微剥离有关,而经精子或卵子传播的可能性未被证实。围生期传播或分泌过程是母婴传播的主要方式,婴儿因破损的皮肤或黏膜接触母血、羊水或阴道分泌物而传染。分娩后传播主要是由于母婴间密切接触,在我国母婴传播显得特别重要,人群中HBsAg阳性的携带者中30%以上是由其传播积累而成。

血液、体液传播

血液中乙型肝炎病毒含量很高,微量的污染血进入人体即可造成感染,如输血及血制品、注射、手术、针刺、共用剃刀和牙刷、血液透析、器官移植等均可传播。随着一次性注射用品的普及,医源性传播已明显下降。

性传播

与乙型肝炎病毒阳性者发生无防护(未使用安全套)的性接触,特别是有多个性伴侣者,其感染的危险性增高。

好发人群

抗-HBs阴性者均为易感人群,好发人群包括HBsAg阳性母亲的新生儿、HBsAg阳性者的家属、反复输血及血制品者(如血友病患者)、血液透析患者、多个性伴侣者、静脉药瘾者、接触血液的医务工作者等。

症状

小三阳患者,可能是乙肝病毒携带者,也可能是慢性乙肝患者,因此其症状轻重有所不同。对于乙肝病毒携带者来说,可无明显症状;而慢性乙肝患者,根据肝功能损伤程度、肝功能代偿程度的不同,会出现轻重不同的临床症状。

典型症状

轻度

病情较轻,可反复出现乏力、头晕、食欲有所减退、厌油、尿黄、肝区不适、睡眠欠佳、肝稍大有轻触痛,可有轻度脾大。部分病例症状、体征缺如,同时肝功能指标仅1项或2项轻度异常。

中度

症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间。

重度

有明显或持续的肝炎症状,如乏力、食欲缺乏、腹胀、尿黄、便溏等,伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大,提示重症倾向,疾病可迅速向肝衰竭发展。

并发症

  
肝硬化

慢性乙肝小三阳发展为肝硬化是肝纤维化的结果,见于亚急性、慢性重型乙肝及隐匿起病的无症状乙肝小三阳病毒携带者。乙肝小三阳合并肝硬化时,因为肝合成功能障碍以及脾功能亢进,即可导致凝血因子缺乏及血小板降低,病人直接表现就是全身多部位易出血。

脂肪肝

乙肝小三阳合并脂肪肝的特点为一般情况良好,单项ALT轻中度升高、血脂增高、B型超声检査可见脂肪肝波形,根据肝活检病理检查确诊。


酒精肝

乙肝小三阳患者本身肝脏功能不好,如果再喝酒,约90%的酒精成分可使肝细胞发生变性、坏死。乙醇的毒性可影响肝脏正常代谢及解毒功能,导致严重肝损伤和酒精性肝硬化。


肝癌

乙肝小三阳感染与肝癌发病关系密切,以慢性小三阳肝硬化发生肝癌者多见,也可见于慢性乙肝小三阳感染未经肝硬化阶段发展为肝癌。此外,黄曲霉素等致癌物质有一定协同作用。

就医

对于小三阳患者来说,如果HBV-DNA检查发现复制活跃度还比较高,就说明病情可能还会继续发展加重。所以小三阳患者要不要治疗,不仅要看肝功能的状况,还要看HBV-DNA是否复制活跃,来决定需不需要治疗,以及如何治疗。

就医指征

如果HBV-DNA检测呈现阴性、肝功能、B超检查等都正常,无明显不适症状,一般不需治疗。

如果HBV-DNA低水平复制、肝功能正常或轻度异常,无明显不适症状,这种情况需要随访,以决定是否治疗。

患者HBV-DNA高水平复制(PCR>10^6),肝功能不正常,说明病毒复制活跃,传染性强,是乙肝病毒变异所致,患者出现乏力、头晕、食欲减退、厌油、肝区不适、黄疸的症状,比较严重,其转化为肝硬化、肝癌的几率更高,需要及时、积极进行治疗。

就诊科室

患者需就诊于感染科或者肝病科。

医生询问病情

除小三阳指标异常,是否还存在恶心、呕吐、腹痛等不适?

以前检查发现过小三阳吗?如何处理的?

近期有服用药物进行治疗吗?什么药?

母亲或其他亲属有人患有乙肝吗?

曾经输过血吗?有过吸食毒品的经历吗?

曾经注射过乙肝疫苗吗?什么时候?

近期存在过度疲劳、熬夜或大量饮酒等情况吗?

近期有过不洁性行为吗?性伴侣患有乙型肝炎吗?

需要做的检查

肝功能检查

肝功能检查方法可以帮助患者及早地发现和诊断某些疾病,如是否患有急、慢性肝炎、酒精肝、药物性肝炎、脂肪肝、肝硬化及肝胆系统疾病。临床上检查肝功能的目的在于探测肝脏有无疾病,肝脏损害程度以及查明肝病原因,判断预后和鉴别发生黄疸的病因等。

乙肝两对半

可以用来区分乙肝大三阳、乙肝小三阳等,并了解乙肝病毒感染的初步情况。

乙肝病毒DNA检测

可以了解乙肝病毒在体内存在的数量;病毒是否在复制;患者是否会传染给他人、传染性有多强等。

乙肝病毒变异检测

可以详细了解乙肝病毒是否发生变异,变异到何种程度,对哪种药物敏感,适合哪种药物等,从而科学用药。

B超检查

可以得知肝脏有无逐渐缩小,脾脏有无逐渐增大。
 

诊断标准

结合患者既往病史以及表现,(如乏力、黄疸等症状)可初步判断是否是小三阳;结合实验室检查结果,如果乙型肝炎表面抗原和(或)乙肝病毒核酸为阳性,可诊断该疾病。

鉴别诊断

大三阳

小三阳是指乙肝五项中乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗体(抗HBe/HBeAb)、乙肝核心抗体(抗-HBc)均为阳性;大三阳是指乙肝五项中乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝核心抗体(抗-HBc)均为阳性,HBsAg呈阳性表示体内感染了乙肝病毒,对乙肝表面抗原进行定量检测可用于监测病情,指导用药,预测停药后的持续疗效,对指导诊断及治疗意义重大。HBeAg阳性,表示乙肝病毒在体内复制活跃,传染性较强。

治疗

根据患者具体情况采用综合性治疗方案,包括合理的休息和营养、心理平衡、改善和恢复肝功能,以及调节机体免疫、抗病毒、抗纤维化等治疗。

治疗周期 需要根据肝功能、HBV-DNA检测等结果,来判断治疗的时长。一般来说,需要长期治疗,达到长期抑制HBV复制、防止肝硬化的目的。 一般治疗

适当休息

症状明显或病情较重者应强调卧床休息,病情轻者以活动后不觉疲乏为度。

合理饮食

适当的高蛋白、高热量、高维生素的易消化食物有利于肝脏修复,不必过分强调高营养,以防发生脂肪肝,避免饮酒。

药物治疗

改善和恢复肝功能

非特异性护肝药

维生素类、还原型谷胱甘肽、葡萄糖醛酸内酯等。

降酶药

五味子类(联苯双酚等)、山豆根类(苦参碱等)、甘草提取物、垂盆草、齐墩果酸、双环醇等有降转氨酶作用。双环醇通过NF-kB抑制TNF-α、IL-β、TGF-β1等炎症因子的表达与活性,减少氧应激与脂质过氧化,同时抑制肝细胞凋亡,抑制肝星状细胞活化,从多个方而保护肝细胞免受损害,防治肝纤维化,安全性好。降酶药停用后,部分患者可能ALT反跳,故显效后逐渐减量至停药为宜。

退黄药物

丹参、茵栀黄、门冬氨酸钾镁、前列腺素E1、苯巴比妥、山莨菪碱、皮质激素等,应用皮质激素需慎重,症状较轻,肝内淤胆严重,其他退黄药物无效,无禁忌证时可选用。

免疫调节

如胸腺肽或胸腺素、转移因子、特异性免疫核糖核酸等,某些中草药提取物,如猪苓多糖、香菇多糖、云芝多糖等亦有免疫调节效果。

抗肝纤维化

主要有丹参、冬虫夏草、核仁提取物、γ干扰素等;丹参抗纤维化作用体现在其能提高肝胶原酶活性,抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原合成。

抗病毒

目的是最大限度地长期抑制病毒复制,减少传染性;改善肝功能;减轻肝组织病变;改善生活质量;减少或延缓肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生,延长生存时间,对部分适合患者尽可能追求临床治愈。

干扰素α

它主要通过诱导宿主产生细胞因子起作用,在多个环节抑制病毒复制。干扰素疗效与病例选择有明显关系,以下是有利于干扰素疗效的因素:肝炎处于活动期、ALT升高、病程短、女性、年轻、HBV-DNA滴度低、组织病理有活动性炎症存在等。

核苷类似物

该类药物用于乙型肝炎的抗病毒治疗,大致可分为二类,即核苷类似物和核苷酸类似物,前者包括拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定等,后者包括阿德福韦酯、替诺福韦等。核苷酸类似物作用于HBV的聚合酶区,通过取代病毒复制过程中延长聚合酶链所需的结构相似的核苷,终止链的延长,从而抑制病毒复制。

替诺福韦,是一种核苷酸类似物,结构与阿德福韦酯相似,耐药率低。

恩替卡韦,是环戊酰鸟苷类似物,能有效抑制HBV-DNA复制,对初治患者治疗1年时的耐药率发生为0。

替比夫定,是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物,具有抑制HBV-DNA聚合酶的作用,可迅速降低患者HBV病毒载量,HBeAg血清转换率较高,而耐药率2年HBeAg阳性为21.6%,HBeAg阴性为8.6%。

拉米夫定,属L核苷类,拉米夫定耐受性良好,仅少数病例有头痛、全身不适、疲乏、胃痛及腹泻,个别可能出现过敏反应。随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高,因而不作首选。

阿德福韦酯,是5一单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体,在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。在较大剂量时有一定肾毒性,主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降。对应用阿德福韦酯治疗者,应定期监测血清肌酐、血磷及骨密度。其耐药发生率在HBeAg阳性慢性乙型肝炎1-5年分别为0%、3%、5.9%至11%,因而不作首选。

手术治疗

本病无需手术治疗。

预后

乙肝小三阳患者,如果能够严格按照医嘱治疗,是完全可以阻止其向肝硬化转变的。而且即使是已经有肝硬化的症状,经过积极的治疗,还是可以逆转的。所以即使是已经发生了肝硬化,也不要丧失信心,积极治疗就可长期存活。但是如果治疗不当,则有可能向肝衰竭、肝硬化,甚至肝癌转变。

能否治愈

经过积极的治疗,能够抑制乙肝病毒的活跃、复制,长期携带病毒而存活。

能活多久

经过积极的治疗,对于寿命没有明显影响。

复诊

使用核苷类似物抗病毒治疗过程中,应定期监测和随访:

生化学指标于治疗开始后每个月1次,连续3次,以后随病情改善可每3个月1次;

病毒学标志治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg,抗-HBe和HBV-DNA;

根据病情需要,检测血常规、血小板、血清磷酸肌酸激酶、肌酐等指标。

治疗结束后不论有无治疗应答,停药后前3个月每个月检测1次ALT、AST、血清胆红素(必要时),HBV血清学标志和HBV-DNA,以后每3~6个月检测1次,至少随访12个月。如随访中有病情变化,应缩短复查随访间隔。

饮食

由于乙肝小三阳患者属于肝病的一种,因此要注意避免食用对肝有伤害的食物,保持营养均衡最重要。

饮食调理

建议进食

新鲜的蔬菜、水果,新鲜的瘦肉、蛋、奶等优质高蛋白食物。

避免进食

油炸、烧烤、辛辣刺激类食物,以及剩饭、剩菜、霉变的食物、含酒精的饮料等。

宜吃
香菜 番茄 乌鸡 鹅 鸡肉
少吃
羊肉 狗肉 牛肉 南瓜子 护理

对于乙肝小三阳患者,要注意充分休息、适当锻炼、避免劳累、保持情绪平和等。

日常护理

戒酒,绝对不要饮酒。

不要熬夜,熬夜对于肝病治疗很不利。

保持情绪平和,心情舒畅。抑郁、压抑的情绪,会不利于疾病的治疗。

适当运动,不要运动过度,以稍有疲劳感为宜。

要多饮水,尤其是夏季等,以促进人体代谢废物的排泄。

要慎用药物,尤其是口服药物,都会对肝有所影响,因此用药需在医生指导下进行。

病情监测

对于小三阳患者,要定期检测HBV-DNA、肝功能指标以及B超等检查项目,来监测病情是否有变化。

特殊注意事项

一旦出现身体不适,一定要及时就诊治疗,不要不以为意,否则发展为肝硬化晚期或肝癌将会危及生命。

预防

乙肝小三阳属于乙型肝炎病毒感染所致,因此预防的重点,就在于要阻断乙型肝炎病毒的传播。

早期筛查

对于高危人群,一定要不定期的检查乙肝血清学指标,来做到早发现、早治疗。对于已经发现是小三阳的患者,一定要检测HBV-DNA以及肝功能、B超等检测项目。

预防措施

保护易感人群

接种乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎病毒感染最有效的方法。乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿,其次为婴幼儿、15岁以下未免疫人群和高危人群。

切断传播途径

避免去不正规的服务行业进行理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等。若性伴侣为HBsAg阳性者,应接种乙型肝炎疫苗或采用安全套;在性伴侣的健康状况不明时,应使用安全套,以预防传播疾病。对HBsAg阳性的孕妇,应尽量避免羊膜腔穿刺,保证胎盘的完整性,减少新生儿暴露于母血的机会。

参考文献

[1]中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].临床肝胆病杂志,2019,(35):2648-2669.

[2]李兰娟,任红.传染病学.[M].第9版.人民卫生出版社,2018.

本文出处:https://jk.yebaike.cn/view/353.html

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