神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤是一类起源于干细胞且具有神经内分泌标记物，能够产生生物活性胺和（或）多肽激素的肿瘤，主要包括胰腺神经内分泌肿瘤和胃肠神经内分泌肿瘤。功能性胰腺神经内分泌肿瘤常见病理类型有胰岛素瘤和胃泌素瘤；胃肠神经内分泌肿瘤包括胃、十二指肠、小肠、阑尾、结肠以及直肠神经内分泌肿瘤，其中回肠、直肠和阑尾神经内分泌肿瘤最为常见。
根据胚胎起源部位分类：
前肠肿瘤
发生于呼吸道至十二指肠乳头前之间的消化管，还有胰腺、肝胆。
中肠肿瘤
发生于十二指肠乳头后到横结肠右2/3之间的消化管。
后肠肿瘤
发生于横结肠左1/3至肛管上段的消化管及膀胱、尿道。
病因目前对于神经内分泌肿瘤的病因和发病机制尚不明确，曾经少发生。但近几年有数据表明发病率变高，且好发于具有神经纤维病遗传家族史、长期吸烟、大量饮酒者。
主要病因有研究表明，糖尿病史和癌症家族史与散发性胰腺神经内分泌肿瘤发病相关。
大量吸烟、饮酒也可能是胰腺神经内分泌肿瘤的危险因素。
对胰腺神经内分泌肿瘤患者进行基因突变分析发现，染色质重构基因和一些通路基因可出现突变。约有10％的胰腺神经内分泌肿瘤与多种遗传性内分泌肿瘤综合征，如多发性内分泌肿瘤Ⅰ型、神经纤维瘤病Ⅰ型和结节性硬化症等相关。
神经内分泌肿瘤曾被认为是少见肿瘤，但近年来神经内分泌肿瘤的发病率和患病率明显上升。据报道，神经内分泌肿瘤发病率为5.25/10万，其中胃肠胰神经内分泌肿瘤占神经内分泌肿瘤的65％~75％。在西方国家，虽然胃肠胰神经内分泌肿瘤仅占胃肠道恶性肿瘤构成比的2％，但是其患病率仅次于结肠癌、直肠癌之后，位居胃肠道肿瘤的第二位。日本的资料表明，胰腺神经内分泌肿瘤的发病率为2.23/10万，其中无功能胰腺神经内分泌肿瘤占到全部神经内分泌肿瘤的47％。
好发人群直系亲属(父母、兄弟姐妹)有神经内分泌肿瘤病史者。
大量吸烟、饮酒的人群。
患有神经纤维瘤病Ⅰ型和结节性硬化症等遗传病的人群。
胃肠道、胰腺和肺支气管组织中普遍存在神经内分泌细胞，由于其类型和分化程度各异，导致神经内分泌肿瘤的症状和体征不典型。但其临床表现多种多样，且这也是医师和患者容易忽略、延误诊断的重要原因。
典型症状非功能神经内分泌肿瘤
主要表现为非特异性的消化道症状和肿瘤局部占位症状，如进行性吞咽困难、腹痛、腹胀、腹泻、腹部包块、黄疸或黑便等。
功能性神经内分泌肿瘤
主要表现为肿瘤分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状，如皮肤潮红、出汗、哮喘、腹泻、低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等。
其他症状肿瘤压迫的相关症状，如消化道梗阻和黄疸；也可能出现转移相关的症状。
并发症类癌危象
通常是由体力活动、麻醉、手术或化疗等引起的潜在致命性的激素大量分泌。临床上常表现为突然出现严重而普遍的皮肤潮红，常持续数小时至数日；腹泻明显并伴有腹痛；严重的支气管痉挛；中枢神经系统症状常见，如自轻度头晕、眩晕至嗜睡和深度昏迷；心动过速、心律紊乱、高血压或严重低血压。血5-羟色胺和尿5-羟吲哚乙酸明显增高、激发试验阳性。
若患者出现疑似内分泌肿瘤症状，应及时就医，以免病情进一步发展。医生会综合患者症状，还有影像学、实验室和病理检查结果为患者诊断。
就医指征对于有家族史患者出现症状，应及时到医院就诊，医生会根据症状，使其行相关生化指标检查。
当患者有库欣综合征等情况，即血压高、呼吸慢、脉搏慢时，应及时到医院进行CT、激素检查。
在例行检查身体时，出现有检查数值异常，高度怀疑神经内分泌肿瘤时，应及时就医。
就诊科室大多患者优先考虑去肿瘤科就诊。
若患者出现其他严重不适反应或并发症，如呼吸困难、无尿等，可到相应科室就诊，如呼吸科、肾内科等。
医生询问病情从开始出现不适到现在已经多久了？
目前都有什么症状？(如上腹部疼痛、腹泻、库欣综合征)
是否有以下症状？(如胸闷、憋气、体重减轻、呼吸困难、少尿或者无尿、水肿等症状)
家族中有无类似的情况？
目前症状发作时是否规律？
肿瘤的病理学检查
是确诊神经内分泌肿瘤的必须检查。
常规影像学检查
CT、MRI以及胃镜、肠镜检查，可以发现肿瘤以及消化道溃疡。
肿瘤标志物检查
主要是神经元特异性烯醇化酶检查，神经内分泌肿瘤患者多伴有神经元特异性烯醇化酶指标升高，用于辅助诊断、监测病情变化，评估治疗效果。
生化指标
肝肾功能、血糖等，神经内分泌肿瘤患者多伴有低血糖、低蛋白血症等。
血清中激素水平检查
可了解血胃泌素、24小时尿皮质醇、血皮质醇、血胰岛素情况。
诊断标准有神经内分泌肿瘤的典型症状，如低血糖、消化道溃疡、腹泻等。
CT或者MRI发现胰腺或者肾上腺肿瘤，胃镜、肠镜发现肿瘤或者消化道溃疡。
肿瘤病理为神经内分泌瘤或者神经内分泌癌。
胰岛素瘤血中胰岛素水平≥6μU/ml(≥36pmol/L)，胃泌素瘤血中胃泌素水平升高。
由于神经内分泌肿瘤的病因和发病机制目前尚不明确，目前仍缺乏病因治疗。临床中主要遵循局限期可以手术治疗，局部晚期及转移性可以药物治疗，包括化疗、靶向等。
对于高、中分化无法手术切除的局部晚期及远处转移患者多采用药物治疗。对于无症状的、肿瘤负荷较低同时疾病稳定的患者，可以每3～6个月进行肿瘤标志物和影像学检查，密切随访，直至疾病明显进展。而对于恶性程度较高的神经内分泌患者肿瘤，应尽快采取全身化疗。
全身化疗药物
铂类联合依托泊苷(EP／Ec)是神经内分泌肿瘤的首选方案。链脲霉素联合5-Fu和（或）表阿霉素治疗；替莫唑胺单药或者联合靶向药物贝伐珠单抗等。
生物治疗药物
包括奥曲肽、奥曲肽微球及兰瑞肽等，α干扰素单独使用或联合奥曲肽。对进展期NETs具有一定疗效，通常用于二线治疗。
靶向药物
舒尼替尼和依维莫司对转移性神经内分泌肿瘤具有较好的疗效及耐受性。舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤生长。
肿瘤切除术
适用于局限期神经内分泌肿瘤。
姑息手术
适用于局部复发、孤立的远处转移或不可切除的神经内分泌肿瘤，经药物治疗后转为可切除病灶。
其他治疗消化道溃疡治疗
应用H2受体抑制剂(西咪替丁、雷尼替丁以及法莫替丁等)和PPI(奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等)，能够控制胃酸过量分泌。
患者可通过少食多餐、静脉输注葡萄糖来纠正低血糖。
神经内分泌肿瘤局限期通过手术有获得治愈可能，但多数病例为进展期或者晚期，无治愈可能，生存期短，预后差。
能否治愈神经内分泌肿瘤为具有恶性潜能的肿瘤，目前多数病例尚不能治愈。
多数病例仅能通过治疗尽可能获得长期生存。患者的存活时间需根据肿瘤的严重程度而定，无法一概而论。如果早发现、早处理，大约半数以上患者有5年生存期。
根治性切除术后的神经内分泌肿瘤，每6~12个月复诊1次，至少需随访7年；对于未手术切除的低危患者，第1年应每3个月复诊1次，以后每半年1次至少3年，之后每年随访1次。已有远处转移的神经内分泌肿瘤患者，应当每3～6个月复诊1次。接受治疗的患者复诊时间缩短至1个月。
饮食神经内分泌肿瘤患者的饮食需注意合理，要加强营养，可适当结合自身饮食偏好选择食物。但注意不要偏食，更不要暴饮暴食，提倡少食多餐，以免消化道不耐受，出现腹泻情况。
饮食调理适当进食优质蛋白食物，如肉蛋奶等。
增加新鲜蔬菜、水果的摄入，如苹果、菠菜，以增加维生素的摄入，维持体内营养均衡。
少吃油腻、高盐食物，如肥肉、腊肉、腌菜等。
避免酒精等刺激性饮品的摄入。
限制糖的摄入。
做好患者的心理疏导工作，使患者克服对于患肿瘤的恐惧心理。注意加强营养支持，监测血糖以防低血糖发作，预防出血、感染等。
日常护理手术恢复期避免进行增加腹压的行为。
适当运动，增强免疫力、抵抗力。如每天慢跑，程度为查看心率，使数值保持在110~140次/分。
病情监测患者注意在家中时发病症状是否依然存在，如头晕、头痛、视物模糊等。而且要监测自身血糖和血压情况，出现异常，且无法控制时，需到医院进行检查，以便治疗。另外，注意化疗及靶向药物治疗期间的毒副作用观察，并及时告知医生。
特殊注意事项保持大便通畅，避免用力排便。
预防由于神经内分泌肿瘤病因不明，目前还没有特异而有效的预防方法。尽可从提高身体免疫力，增强体质等方面预防。
早期筛查对于有家族史的高危人群，宜及早开始进行肿瘤筛查。
建议每年健康查体。
注意预防感染，避免受凉。
适当运动，每日慢跑30分钟，以不劳累为宜。
参考文献
[1]中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识(2016年版)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2016(21):946.
[2]王鑫鑫,王金庆,张朋,刘兆瑞,周勇,张建良.胃肠胰神经内分泌肿瘤临床特点及预后[J].中国现代普通外科进展,2020,23(05):348-351.
[3]郭鑫, 任思谦, 原春辉. 胰腺神经内分泌肿瘤综合诊治进展[J]. 临床外科杂志, 2019, 027(012):1094-1098.
本文出处：https://jk.yebaike.cn/view/908.html
微信扫一扫