胸膜间皮瘤

概述

胸膜间皮瘤是一种起源于胸膜间皮细胞的恶性肿瘤,约占胸膜肿瘤的5%,是胸膜最常见的原发肿瘤,进展迅速。间皮瘤除了发生在胸膜外,还可发生在腹膜、心包膜和睾丸鞘膜等部位,胸膜间皮瘤占了整个间皮瘤的50%。有局限型(多为良性)和弥漫型(都是恶性)之分。在恶性肿瘤中不常见,多以手术治疗为主。

胸膜间皮瘤

就诊科室: 肿瘤科、呼吸内科、胸外科 是否医保: 是 英文名称: pleural mesothelioma 是否常见: 否 是否遗传: 否 并发疾病: 胸腔积液 治疗周期: 长期持续性治疗 临床症状: 持续性胸痛、呼吸困难、咳嗽 好发人群: 有石棉接触史者、肺部反复感染者、猿猴病毒感染者 常用药物: 培美曲塞、吉西他滨、顺铂 常用检查: 血清标志物、胸膜活检、胸腔镜检查、胸部CT、超声检查 疾病分类

胸膜间皮瘤有局限型(多为良性)和弥漫型(都是恶性)之分。

局限性胸膜间皮瘤

多呈局限性生长,故也称良性局限性胸膜间皮瘤,此瘤生长缓慢,易手术切除,切除后极少复发,临床预后良好。

弥漫性胸膜间皮瘤

即恶性胸膜间皮瘤,沿胸膜表面弥漫浸润扩张,多无手术机会,可行减瘤胸膜剥脱术或胸膜切除术,但只可缓解症状,临床预后欠佳。

病因

胸膜间皮瘤的病因学比较复杂,确切致病原因尚不完全清楚。目前人们公认胸膜间皮瘤的发生与石棉接触有关,但国内胸膜间皮瘤患者少有石棉接触史。该病好发于有石棉接触史者、肺部反复感染者,可由环境因素、肺部反复感染诱发。

主要病因

石棉接触史

胸膜间皮瘤的主要病因是石棉,大多数恶性间皮瘤发病与石棉相关,所有接触石棉的人均为高危人群。石棉广泛使用之前该病罕见,恶性胸膜间皮瘤的平均潜伏期是石棉暴露后大约40年。在男性胸膜间皮瘤患者中,超过80%有石棉接触史。

其他病因

胸膜间皮瘤的其他潜在致病因素或协同因素包括接触其他自然纤维(如毛沸石)或人造纤维(耐火陶瓷)、电离辐射、放射线、结核性胸膜瘢痕、慢性炎症、工业化合物接触、猿猴病毒40等。

诱发因素

肺部反复感染

肺部反复感染容易引起免疫功能改变,诱发肿瘤。

流行病学

全球每年有1~1.5万人被确诊为胸膜间皮瘤,过去10年每年上升50%。胸膜间皮瘤发病高峰在40~60岁年龄组,多发于50岁以上男性,国外患者平均年龄为60岁,男女发病比为2.5∶1。我国为45.2岁,男女发病比为5∶1。欧美等国发病率高于我国。

好发人群

有石棉接触史者

尤其是40岁~60岁男性,恶性胸膜间皮瘤最初发生在壁层胸膜,而非脏层胸膜表面。多种机制参与这一过程,其中一种可能性是石棉纤维刺穿肺脏表面,在壁层胸膜的间皮细胞层不断来回刮擦,造成损伤、炎症和修复。

肺部反复感染者

肺部反复感染容易引起免疫功能改变,诱发肿瘤。

猿猴病毒感染者

感染猿猴病毒之后有可能出现胸膜间质瘤。

接触其他致病因素者

如接触毛沸石、耐火陶瓷、放射性物质等等。

症状

胸膜间皮瘤临床表现缺乏特异性,起病隐匿,多表现为咳嗽、胸部沉重感和气短。持续性胸痛,胸腔积液,询问病史时需要注意特殊职业史,如石棉粉尘接触史。本病需要与其他原因引起的胸腔积液进行鉴别。

典型症状

咳嗽、胸部沉重感和气短

主要由肿瘤较大时造成压迫症状,压迫支气管造成肺不张引起。

持续性胸痛

胸痛表现为钝性和弥漫性,随着胸液量的增加胸痛不缓解,而是逐渐加重。胸痛多为单侧,常放射到上腹部、肩部和双上肢。

呼吸困难

呼吸困难在早期与胸腔积液有关,在后期主要与胸壁活动受到限制有关。

并发症

胸腔积液:胸膜间皮瘤常并发的胸腔积液多为血性,也可为黄色渗出液,比重较高(1.020~1.028),非常黏稠,容易堵塞穿刺针头。胸液蛋白含量高,葡萄糖和pH降低。

就医

对于有疑似胸膜间皮瘤临床表现的患者,如胸痛、气短进行性加重,进行性消瘦,应该及时到肿瘤科、胸外科、呼吸内科就诊。做血清标志物、胸膜活检、胸腔镜检查、胸部CT、超声以明确诊断。此病需要与结核性胸膜炎、胸膜局限性纤维性瘤进行鉴别。

就医指征

40岁以上,出现胸痛、气短进行性加重,进行性消瘦应尽早就医。

出现呼吸困难应立即就诊。

就诊科室

大多患者优先考虑去肿瘤科就诊。

若患者符合手术指征,可到胸外科就诊。

如患者出现呼吸系统症状,可到呼吸内科就诊。

医生询问病情

胸痛或呼吸困难等症状持续多长时间了?

目前都有什么症状?(如咳嗽、发热、咯血等)

哪些情况下症状会加重?

既往有无其他的病史?(慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等)

需要做的检查

血清标志物

可溶性的间皮瘤相关蛋白,巨核细胞集落刺激因子和骨桥蛋白被认为可能能够预测石棉暴露个体间皮瘤的进展情况,而且可以作为疗效检测的指标。

胸膜活检

胸膜活检可帮助诊断,临床上可通过多次送检、及时处理标本来提高诊断率,B超和CT引导下胸膜活检会明显增加诊断阳性率(80%)。

胸腔镜检查

诊断胸膜间皮瘤的金标准是胸腔镜检查,胸腔镜下间皮瘤的主要表现为胸膜结节或肿块,或融合成葡萄样的结节病变。其他包括局限性胸膜增厚和非特异性炎症表现,包括细小肉芽肿、充血或局部增厚等。

胸部CT

增强CT扫描是评价恶性胸膜间皮瘤的常用检查手段,CT扫描常表现为单纯的胸腔积液(74%的病例)或基于胸膜的肿块(92%的病例),伴或不伴叶间胸膜的增厚(86%的病例)。

超声检查  

超声检查对于诊断胸液和胸膜包块很有帮助,并可帮助胸液穿刺定位和引导胸膜活检。

PET-CT检查

可以为恶性胸膜间质瘤的诊断、分期提供支持,同时还可做疗效评价以及预后评估。

MRI

注意可为肿瘤的分型提供更为准确的信息。

诊断标准

胸膜间皮瘤的诊断需要结合为胸痛、呼吸困难等临床表现以及影像学、病理学和免疫组织化学等检查结果。对于任何怀疑间皮瘤的病例需要仔细了解职业史,但对于没有石棉接触史的患者,间皮瘤也需要考虑。

鉴别诊断

结核性胸膜炎

在中国有不少间皮瘤病人被考虑为结核病而给予抗结核治疗。但临床上出现以下情况时,需要对诊断重新评价:

抗结核治疗后病人一般情况未见好转反而恶化,乏力、消瘦明显,胸部出现疼痛;

胸腔穿刺多次,胸腔内注射药物后,胸痛不但不缓解、反而进行性加重,通常进行性加重;

胸腔穿刺处出现包块,有明显触痛。

胸膜局限性纤维性瘤

在过去被称为局限性或良性间皮瘤,临床上很少见。与石棉接触没有关系,手术切除后预后良好,肿瘤被浆膜很好地覆盖和局限。在显微镜下,可见低分化梭形细胞瘤。免疫细胞化学染色对波形蛋白和肌动蛋白阳性,但对细胞角蛋白和上皮膜抗原阴性。在80%的病例,高度糖基化的i型跨膜糖蛋白阳性,在间皮瘤,高度糖基化的i型跨膜糖蛋白仅局限于血管。

治疗

胸膜间皮瘤目前缺乏有效的治疗手段。现主张采用包括化疗、手术和放疗等多种方法的综合治疗。本病属于恶性肿瘤,需要长期持续性治疗。

治疗周期 因此病情属于恶性肿瘤,所以需要长期持续性治疗。 药物治疗

胸膜间皮瘤一般无需药物治疗。

手术治疗

手术的主要目的是切除所有肉眼可见的肿块,手术方案有胸膜外肺切除术和胸膜切除术/剥脱术等,但很难消除全部残余显微瘤灶。因此,结合化疗和(或)放疗的综合疗法是必须的。

胸膜外肺切除术

通过胸膜外肺切除术切除整个胸膜、肺、心包膜膈膜,以及系统结节清扫以达到目的,但有限的证据能证明根治性手术对间皮瘤的治疗作用。其适应症是病变属Ⅰ期,患者身体情况良好,术后加用放疗、化疗,及其他综合疗法。

胸膜切除术/剥脱术

操作中要注意仔细止血,达不到治愈的目的,但能缓解患者的症状,特别是对有肺不张综合征的患者,可得到症状的控制。

放射治疗

姑息放疗主要目的是缓解针对胸壁侵犯或小结节引起的疼痛。

化学药物治疗

全身系统化疗对于大多数间皮瘤患者是最佳的选择,随着众多明显提高生存、改善生活质量的药物的出现,化疗疗效大大改观。

培美曲塞联合铂类

是第一个被美国FDA批准的用于间皮瘤治疗的标准治疗方案,但是治疗开始的最佳时间和治疗合适的周期还存在争论。

吉西他滨联合顺铂

是另一种非常有效的方案。长春瑞宾在未接受过治疗的患者中有疗效,并且能改善生活质量,也能改善间皮瘤患者的生存。

中医治疗

若患者采用西医的方式治疗效果不理想,可考虑中医治疗,中医辨证治疗可在一定程度上改善患者出现的相关症状。也可减轻术后以及放化疗带来的副作用,提高其生存质量、延长生存时间。

其他治疗

最近的一些研究提示,靶向药物对间皮瘤有效,如舒尼替尼、沙利度胺、贝伐单抗等。

预后

胸膜间皮瘤的中位生存期为8~14个月,上皮型的预后要好于其他病理类型,局限性胸膜间皮瘤预后较弥漫性好。该病大部分患者经手术切除后痊愈,有些患者在初次手术10年后才复发,故建议术后应每年作胸片检查,出现复发指征,应再次手术。此病如治疗不彻底,可出现胸部疼痛、气短、呼吸困难、恶病质等后遗症。

能否治愈

局限性胸膜间皮瘤患者大部分手术切除后可痊愈,但部分有复发风险,弥漫性胸膜间皮瘤暂时不能完全治愈。

能活多久

胸膜间皮瘤的中位生存期为8~14个月,恶性胸膜间皮瘤预后差。若能手术切除大部分肿瘤并配合放、化疗,患者可存活2年以上。局限性胸膜间皮瘤患者大部分手术切除后可痊愈,但部分有复发风险。

后遗症

胸膜间皮瘤的后遗症主要是晚期出现胸部疼痛、气短、呼吸困难、恶病质等。

复诊

胸膜间皮瘤患者需要定期复诊,手术三个月后复查相关指标,如胸片,同时每年都要进行复查。

饮食

胸膜间皮瘤患者饮食上的原则是给予高蛋白、高热量、高维生素、易消化的食物,动、植物蛋白应合理搭配。避免辛辣刺激食物以及吞咽苦难患者建议给予流质饮食,避免诱发吸入性肺炎、呛咳、窒息。

饮食调理

食用高蛋白、高热量、高维生素、易消化的食物,如蛋、鸡肉、大豆等。

尽量避免食用产气食物,如地瓜、韭菜等。

有吞咽困难者应给予流质饮食,进食宜慢,取半卧位,以免发生吸入性肺炎或呛咳,甚至室息。

护理

胸膜间皮瘤的护理主要以减轻胸部疼痛、呼吸困难以及放化疗引起的各种不适为主,注意保持呼吸道通畅。密切观察生命体征,如适当给氧、减少氧耗、了解术后注意事项以及保持良好的生活习惯等。同时心理护理对该病情的预后也有一定的效果。需要特别注意的是,该疾病患者要预防上呼吸道感染、平缓变换体位减少疼痛。

日常护理

适当给氧,大量胸腔积液影响呼吸时按缺氧情况给予低、中流量持续吸氧,改善缺氧状态。

减少氧耗,呼吸困难或发热者,应卧床休息,减少氧耗,以减轻呼吸困难症状,促进呼吸功能。

了解各类术后注意事项,定期更换手术切口敷料,直到切口痊愈。

了解放化疗副作用,避免过于焦虑。 

保持充足睡眠,规律作息,再进行适当的体育锻炼,以增强身体抵抗力。

心理护理

减少恐惧心理,与医生加强沟通,适当向家人表达自己的感受,调整情绪。应通过多种途径向医生及家属获得心理与社会支持,正确估计所面临的情况,以积极的心态面对疾病。

特殊注意事项

预防上呼吸道感染,尽量避免咳嗽,必要时给止咳药。

对于活动困难者,应小心搬动,平缓地给病人变换体位,避免推、拉动作,防止用力不当引起病变部位疼痛。

指导和协助胸痛病人用手或枕头护住胸部,以减轻深呼吸、咳嗽或变换体位所引起的疼痛。

预防

胸膜间皮瘤主要是病因是由于石棉接触,在日常生活中,需要注意避免长时间暴露在石棉环境中,在石棉粉尘环境中工作者,须佩戴口罩。平时规律饮食,健康作息,合理运动,戒烟戒酒,针对长期石棉接触史的患者需要每年都进行胸片筛查。

早期筛查

有长期石棉接触史者须每年筛查一次胸片。

预防措施

避免长期接触石棉粉尘环境,石棉厂等地工作者须佩戴口罩,平素需要戒烟。

平时规律饮食,健康作息,合理运动,戒烟戒酒。

反复出现肺部感染或结核性胸膜炎的患者要积极原发病情。

参考文献

[1]陈孝平,王建平.外科学.第9版[M].北京:人民卫生出版社,2018.

[2]陈孝平,江建平.外科学.第8版[M].北京:人民卫生出版社,2017.

[3]蔡柏蔷,李龙芸.协和呼吸病学.第2版[M].北京:中国协和医科出版社,2017.

本文出处:https://jk.yebaike.cn/view/217.html

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