库欣综合征
库欣综合征是肾上腺分泌过多胶原蛋白激素而引起的综合征，又称为皮质醇增多症。可以出现满月脸、向心性肥胖、多血质外貌、皮肤变化、高血压、性激素水平异常等临床表现。测定24小时尿17-羟类固醇或17-酮类固醇及CT等检查可做出定性、定位诊断。理想的治疗应达到纠正高皮质醇血症，使之达正常水平，既不过高也不过低；解除造成高皮质醇血症的原发病因。病因不同，库欣综合征的治疗方法有不同的选择。大部分患者经过积极的治疗是可以治愈的，预后较好。
依赖ACTH的库欣综合征
库欣病
垂体分泌过量的促肾上皮质激素而引起的，是最常见的。
异位ATCH综合征
垂体以外的肿瘤组织分泌过量促肾上腺皮质激素及其类似物引起的，比较少见。
不依赖ACTH的库欣综合征
肾上腺皮质结节样增生
肾上腺分泌理糖激素、理盐激素不足而雄性激素过多，故临床上出现不同程度的肾上腺皮质功能减退。
肾上腺皮脂腺瘤
以肾上腺单个肿瘤多见，瘤体较小。
病因库欣综合征是由于下丘脑-垂体-肾上腺轴调控失常，肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素，从而导致的一种临床综合征。
主要病因库欣综合征的主要病因可以分为促肾上腺皮质激素依赖性和非依赖性两种：
依赖ACTH的库欣综合征
垂体及垂体以外的肿瘤组织分泌过量的促肾上腺皮质激素，导致肾上腺皮质增生，从而分泌过量的皮质醇。
不依赖ACTH的库欣综合征
肾上腺皮质有肿瘤或者发生增生，导致其自身分泌过多的皮质醇。
诱发因素如果长期服用大剂量的外源性糖皮质激素，可以导致外源性库欣综合征的发生。
流行病学库欣综合征可以发生于任何年龄段，但是以20~45岁多见，成人的发病率高于儿童，女性的发病率高于男性。
好发人群促肾上腺皮质激素分泌过多者
促肾上腺素皮质激素分泌过多，导致肾上腺皮质增厚，从而分泌过量的皮质醇，容易发生库欣综合征。
肺部或支气管肿瘤患者
肿瘤组织容易分泌过量的促肾上腺素皮质激素，也会导致肾上腺皮质增厚，从而易发生库欣综合征。
症状库欣综合征的临床进展过程较为缓慢，肥胖是比较明显的症状，逐渐呈向心性分布，其他全身症状逐渐明显，表现为满月脸、高血压、皮肤有紫色纹、性激素水平异常等。
典型症状向心性肥胖、满月脸、多血质外貌
脸圆而呈暗红色，锁骨上窝、颈背部和腹部脂肪堆积增多，呈典型的满月脸、鲤鱼嘴、水牛背、锁骨上窝脂肪垫和悬垂腹特征，四肢相对瘦小。多血质外貌与皮肤菲薄、微血管易透见及红细胞计数、血红蛋白增多有关。
全身肌肉及神经系统
肌无力，下蹲后起立困难。常有不同程度的精神、情绪变化，如情绪不稳定烦躁、失眠，严重者精神变态，个别可发生类偏狂。
皮肤表现
皮肤薄，微血管脆性增加，轻微损伤即可引起瘀斑。常于下腹部、大腿内外侧等处出现紫纹(紫红色条纹，由于肥胖、皮肤薄、蛋白分解亢进、皮肤弹性纤维断裂所致)，手、脚、指(趾)甲，肛周常出现真菌感染。异位ACTH综合征者及库欣病较重病人皮肤色素沉着、颜色加深。
心血管表现
高血压常见，与糖皮质激素潴钠排钾，激活肾素-血管紧张素系统，增强心血管系统对血管活性物质的加压反应，抑制血管舒张系统及激活盐皮质激素受体等因素有关。同时，常伴有动脉硬化和肾小球动脉硬化。长期高血压可并发左心室肥大、心力衰竭和脑血管意外。由于凝血功能异常、脂代谢紊乱，易发生动静脉血栓，使心血管并发症的发生率增加。
对感染抵抗力减弱
长期皮质醇分泌增多使免疫功能减弱，肺部感染多见，化脓性细菌感染不容易局限化，可发展成蜂窝织炎、菌血症，出现感染中毒症状。病人在感染后，炎症反应往往不显著，发热不明显，易于漏诊而造成严重后果。
性功能障碍
女性病人由于肾上腺雄激素产生过多以及皮质醇对垂体促性腺激素的抑制作用，大多出现月经减少、不规则或停经，痤疮常见，明显男性化(乳房萎缩、多毛、喉结增大、阴蒂肥大)者少见，如出现，要警惕肾上腺皮质癌。男性病人性欲降低，阴茎缩小，睾丸变软。
代谢障碍
大量皮质醇促进肝糖异生，并有拮抗胰岛素的作用，减少外周组织对葡萄糖的利用，肝糖输出增加，引起糖耐量减低，部分病人出现类固醇性糖尿病。明显的低血钾性碱中毒主要见于肾腺皮质癌和异位ACTH综合征。低血钾使病人乏力加重，引起肾小管浓缩功能障碍。部分病人因钠潴而有水肿。病程较久者出现骨质疏松，脊椎可发生压缩畸形，身材变矮。儿童病人生长发育受抑制。
并发症高血压
80％的患者可以出现持续性高血压，舒张压、收缩压有中度上升，并伴有轻度水肿。
骨质疏松
库欣综合征患者骨质流失，容易发生骨折。
感染
过量的糖皮质激素会抑制身体内的免疫功能，从而容易发生感染。
就医早发现、早诊断、早治疗对于控制库欣综合征的病情尤为重要。如果出现了向心性肥胖、高血压、皮肤有紫斑纹等症状，应该及时到医院检查，在医生指导下选择合适的治疗方法。
就医指征库欣综合征的好发人群定期检查非常有必要，一旦在检查中发现了可疑指标，要在医生的指导下进行下一步的治疗。
在日常生活中出现了向心性肥胖、持续性高血压、皮肤有紫色斑纹等症状，应该及时到医院检查。
就诊科室大多数患者优先考虑去内分泌科就诊。
若出现了其他不适以及神经症状，可能需要去神经外科就诊。
医生询问病情已经出现了哪些症状？
正在服用哪些药物？
是否有以下症状？(向心性肥胖、持续性高血压、皮肤有紫色斑纹)
有没有明显的情绪波动和精神状态变化？
是否有癌症或者良性肿瘤的病史？
需要做的检查血液检查
糖皮质激素增高，昼夜的分泌节律消失。尿中17-羟皮质类固醇(17-OH)增高，大于20mg/24h，如超过25mg/24h，则诊断意义更大。尿中游离皮质醇(F)增高，超过110µg/24h。由于尿中F反映24h的皮质醇水平，受其他因素影响比血中皮质醇小，故诊断价值较高。
血浆中的ACTH测定
可鉴别ACTH依赖型库欣病与非ACTH依赖型库欣病。ACTH也有昼夜分泌节律，早上8时最高(空腹基础值10~100pg/ml)，晚上最低；库欣病病人ACTH的昼夜节律消失。肾上腺增生和异位ACTH综合征时，血浆中的ACTH测定值高于正常，特别是后者更加明显，通常大于200pg/mL；而肾上腺腺瘤或腺癌，其血浆中ACTH的测定值低于正常。
小剂量地塞米松抑制试验
能鉴别出大部分的“库欣”与“非库欣”，而且方法简便，常被作为库欣综合征的筛选试验；假阳性反应可见于那些服过苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等加速地塞米松代谢药物的病人。
2mg地塞米松2天法抑制试验(Liddle试验)
每天分别测服药后的血中游离皮质醇(F)与24h尿中的F，如果服药后血中的F，24h尿中的F比服药前降低50%以上，称可以抑制，则排除“库欣”的诊断；反之，可确诊为库欣综合征，再进一步做库欣的病因鉴别诊断。Liddle试验也存在15%~20%的假阳性反应，必须与24h尿中的F等结合在一起分析，以提高诊断的准确率。
大剂量地塞米松抑制试验(DST)
服药后的血中F和24h尿中的F与对照天相比下降50%以上，为可以抑制，为增生型库欣，反之为不抑制，考虑为肾上腺皮质腺瘤或腺癌。异位ACTH综合征和某些结节性增生患者，可结合其他化验、试验，进一步鉴别。
诊断标准临床表现有典型症状体征者，从外观即可作出诊断，但早期的以及不典型病例，特征性症状不明显或未被重视，而以某一系统症状就医者易于漏诊。各型库欣综合征共有的糖皮质激素分泌异常皮质醇分泌增多，失去昼夜分泌节律，且不能被小剂量地塞米松抑制。库欣综合征病人血皮质醇浓度早晨高于正常，晚上不明显低于清晨(表示正常的昼夜节律消失)。尿游离皮质醇多在304nmol/24h以上。小剂量地塞米松抑制试验第二天尿17-羟皮质类固醇不能被抑制到对照值的50%以下。
鉴别诊断肥胖症
肥胖症病人可有高血压，糖耐量减低、月经稀少或闭经，腹部可有条纹(大多数为白色，有时可淡红色，但较细)。尿游离皮质醇不高，血皮质醇昼夜节律保持正常。
假性库欣综合征
酗酒兼有肝损伤者可出现假性库欣综合征，包括临床症状，血、尿皮质醇分泌增高，不被小剂量地塞米松抑制，在戒酒1周后生化异常即消失。
抑郁症
抑郁症病人尿游离皮质醇，17-羟皮质类固醇，17-酮类固醇可增高，也可不被地塞米正常地抑制，但无库欣综合征的临床表现。
治疗库欣综合征根据其病因不同，选择的治疗方式也是不同的，常用的治疗方法有手术治疗、药物治疗及其他治疗，应该根据具体情况进行选择。
治疗周期 库欣综合征一般没有固定的治疗周期，经过积极治疗，大多数预后较好。 药物治疗使用影响神经递质的药物，如溴隐亭、卡麦角林等，治疗效果较好。
应用肾上腺皮质激素抑制剂，如酮康唑等，是治疗库欣综合征常用的药物，起效较快。妊娠期不推荐使用，长期服用的患者应注意肝功能变化。
手术治疗垂体腺瘤引起的库欣病可以首选经蝶窦切除垂体腺瘤，术后补充适量的皮质激素。
肾上腺肿瘤通过手术切除可根治，选择经腹腔镜切除一侧肿瘤恢复较快，术后需长期应用氢化的可松或可的松治疗。
肾上腺腺癌应尽可能行手术切除，未能根治或已有转移者用肾上腺皮质激素合成阻滞药治疗，减少肾上腺皮质激素的产生量。
对于异位ATCH综合征可以选择切除原发肿瘤，必要时可以切除双侧肾上腺，但是患者需要终生接受激素替代治疗。
其他治疗长期使用糖皮质激素药物致病的患者，可以在医生指导下逐渐减少药量。
对于依赖性促肾上腺素皮质激素库欣综合征患者，不能进行手术治疗时可以进行放射治疗。
预后经有效治疗后，病情可望在数个月后逐渐好转，向心性肥胖等症状减轻，尿糖消失，月经恢复，甚至可受孕。精神状态也有好转，血压下降。如病程已久，肾血管已有不可逆的损害者，则血压不易下降到正常。癌症的疗效取决于是否早期发现及能否完全切除。腺瘤如早期切除，预后良好。库欣病病人治疗后的疗效不一，应定期观察有无复发，或有无肾上腺皮质功能不足。如病人皮肤色素沉着逐渐增深，提示有Nelson综合征的可能性。
能否治愈库欣综合征经过积极、有效的治疗，大多数患者可以治愈。
能活多久库欣综合征患者如果治疗积极、有效，一般不会影响自然寿命。
饮食库欣综合征患者应该注意饮食多样化，定时定量进餐，避免不规律饮食以及暴饮暴食，多进食低热量、高蛋白及高钙食物等。
饮食调理建议进食低热量、高蛋白及高钙食物，如牛肉、鸡蛋等。
建议摄入充足的钙及维生素D，如牛奶、豆浆等。
限制饮食中盐的摄入量，库欣综合征患者伴有高血压时要尤其注意。
避免进食辛辣、刺激性食物，以免对身体产生刺激。
护理库欣综合征患者的护理以促进身体恢复健康，避免影响正常的生活与工作，应该避免让患者发生感染，或者在发生感染时能够及时发现及处理。
日常护理药物
了解各种药物的用法、用量以及不良反应，遵照医嘱正确服用药物。
运动
在医生的指导下制定合理的锻炼计划，需要循序渐进，逐渐增加运动强度，避免运动过度、过量对身体造成伤害。
心理护理库欣综合征患者容易产生抑郁、焦虑的情绪，家属应该密切观察，及时给予心理疏导，积极与患者沟通，严重时接受检测和辅助治疗。
特殊注意事项酮康唑可以导致肝毒性，也可以抑制很多其他药物的代谢，库欣综合征患者在使用这类药物治疗时应该特别注意肝功变化。
库欣综合征患者应该避免跌倒，尽量消除各种可能导致跌倒的危险因素。
预防库欣综合征目前没有有效的预防措施，但是可以通过饮食、锻炼等措施，降低其发生的风险。
预防措施合理控制高血压、糖尿病等慢性疾病。
除非是必要情况下，尽量不要长期服用糖皮质激素。
定期进行锻炼，并且吸烟的患者注意戒烟。
参考文献
[1]葛均波,徐永健.内科学[M].第9版.北京:人民卫生出版社,2018:699-702.
[2]文丹,李再昭.探讨库欣综合征患者皮肤破损原因及护理对策[J].实用临床护理学电子杂志,2020,5(22):93+95.
[3]孙博文,冯铭,张家亮,康军.库欣病临床诊断研究进展[J].中国现代神经疾病杂志,2020,20(03):162-165.
本文出处：https://jk.yebaike.cn/view/267.html
微信扫一扫